摘要
目的:探讨T型钙通道CACNA1H基因变异与中国广西汉族儿童特发性全身性癫痫(IGE)的关系。 方法:对100例中国广西汉族IGE患儿和100例汉族健康对照者应用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction，PCR)方法扩增CACNA1H基因外显子9～11编码区及两侧各50个碱基以上的序列，PCR产物经ABI-PRISM3730全自动DNA测序仪自动测序，然后与NCBI数据库中CACNA1H基因的序列进行比对，了解CACNA1H基因突变情况，利用生物信息学方法预测CACNA1H基因突变对蛋白质功能的影响。 结果: 1.在IGE患儿中，发现CACNA1H基因两个新的杂合子突变，1254211G＞A及1254303A＞T，均位于第10外显子上。分别导致所编码的氨基酸发生改变，Arg735Gln及Arg766Trp。 2.CACNA1H基因编码第735位及第766位Arg在生物进化过程中处于部分保守区域。 3.用SIFT和PolyPhen程序预测CACNA1H基因点突变，显示Arg766Trp有可能影响蛋白质的功能。 4.共发现CACNA1H基因的14个多态性位点，其中有5个变异在NCBI的SNP数据库中未见收录，在IGE组及对照组中比较了7个SNPs位点的基因型、等位基因及单体型的频率分布，结果显示无显著性差异。 结论:T型钙通道CACNA1H基因突变可能与中国广西IGE患儿的发生有关，CACNA1H基因很可能是IGE的易感基因。
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