摘要
近年来，外科手术技术、植入物材料以及生物力学方面有了长足的进步，同时，患者的理念也逐渐发生了改变，人工关节置换术已经成为治疗骨性关节炎、类风湿性关节炎以及股骨头坏死等严重关节病变的常规治疗方案。手术后的良好效果和长时间的随访结果也使患者及医生感到满意。然而，自从人工关节置换术开展以来，感染一直是最严重也是最难治疗的并发症。针对感染的预防以及治疗，时刻困扰着临床医生。人工关节置换术后感染不仅给患者的身体和精神上带来极大的创伤，感染的昂贵治疗费用对患者来说是巨大的经济压力，同时术后感染也使医护人员产生打击和挫败感。因此，对于一名关节外科医生来说，积极预防并且正确治疗人工关节置换术后感染是一门必修课。 目的:研究人β-防御素3（HBD-3）/聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)微球的制各方法及体外释放药物的性能。同时在动物体内验证人β-防御素3（HBD-3）/聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)微球治疗人工关节置换术后葡萄球菌感染以及阻止生物膜形成的可行性。 方法: 1.采用改良复乳-溶剂挥发法，以PLGA作为药物载体，HBD-3为药物制备HBD-3/PLGA缓释微球。使用扫描电镜(SEM)观察微球的物理性质，微球的载药量和包封率通过分光光度计测定。记录HBD-3/PLGA微球的缓释数据，分析微球在体外缓释药物的特点。 2.在体外实验中，观察不同浓度的HBD-3溶液和HBD-3/PLGA缓释微球的抑菌环大小以及抑菌环的持续时间。 3.在体内实验中，建立兔人工关节置换术后感染模型，对动物感染模型分别处以关节腔内置入HBD-3/PLGA缓释微球、单纯HBD-3阳性对照以及生理盐水阴性对照，使用组织培养、电镜扫描及激光共聚显微镜观察及检测HBD-3/PLGA缓释微球和单纯HBD-3在控制人工关节置换术后葡萄球菌感染和抑制生物膜形成的效果。 结果: 1.在镜下观察HBD-3/PLGA缓释微球的表面比较光滑，分布相对均匀，有一定的流动性，其平均粒径为219.49nm，HBD-3的载药量为(20.67±0.17)％，包封率为(54.52±1.31)％，可以达到最低抑菌浓度的要求。 2.体外的缓释实验中HBD-3的释药情况相对均匀，25d累计释药量平均为(74.12±0.43)％。 3.在体外实验中，单纯HBD-3溶液和HBD-3/PLGA缓释微球在培养皿上均出现抑菌环，第10d中单纯HBD-3溶液的抑菌环为2.66mm，HBD-3/PLGA缓释微球的抑菌环为8.92mm。 4.在动物体内实验中，单纯HBD-3溶液和HBD-3/PLGA缓释微球组均观察到细菌生物膜的生成受到抑制，其中HBD-3/PLGA缓释微球组电镜下细菌数量更少，抑制细菌生长及生物膜形成的时间更长。 结论: 1.使用改良复乳-溶剂挥发法制备出的HBD-3/PLGA缓释微球形态基本符合实验前预估的要求。 2.体外实验中HBD-3/PLGA缓释微粒具有缓释特性，相对于单纯HBD-3抑制葡萄球菌生长的效果更加明显和持久。 3.动物体内实验证实HBD-3/PLGA缓释微粒可以预防人工关节术后感染假体表面生物膜的形成。
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