摘要
尼达尼布是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，临床用于特发性肺纤维化(IPF)疾病的治疗。以N-甲基-4-硝基苯胺(1)作为起始原料，经氯乙酰化、取代、氢化还原得到关键中间体N-(4-氨基苯基)-甲基-2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰胺(4)。再由4-氯-3-硝基苯甲酸(5)为起始原料，经过酯化、取代、氢化还原、环合得到6-甲氧羰基-2-吲哚酮(8)。8与原苯甲酸三乙酯、乙酸酐反应经过“一锅煮”得到另一中间体1-乙酰基-3-甲氧基（苯基）亚甲烯基-2-氧代吲哚环-6-羧酸甲酯(9)，随后9与4进行取代的同时脱保护，“一锅煮”得到尼达尼布化合物(10)，总收率57％。 该反应路线简化了步骤，而且反应条件温和，收率较高。另外，本论文在各个反应步骤的优化条件下引入了其他底物，拓展了该反应条件的适用范围。
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