摘要
[目的]评估黄芪和丹参联用对糖尿病肾病(DN)Ⅲ-Ⅳ期脾肾气虚兼血瘀证患者的疗效，并从代谢组学角度阐明两药联用的作用机制。 [方法]采用随机对照研究法，严格按照入组诊断标准，选取2016年6月至2017年3月在上海中医药大学附属曙光医院肾内一科就诊的DN患者119例，按随机数字表法随机分为4组。对照组(Control)采用给予基础治疗以及对症处理，予优质低蛋白糖尿病肾病饮食控制;黄芪组(HQ)在对照组治疗基础上加用黄芪注射液，静脉滴入，20ml，1次/d;丹参组(DS)对照组治疗基础上加用丹参注射液200mg，1次/d;黄芪丹参组(HD)在对照组治疗基础上选用两种药物联合，黄芪注射液20ml，1次/d;丹参注射液200mg，1次/d。每组均干预7天。详细记录所有受试者治疗前后的一般资料、主证及次证变化及评分、实验室检查指标;选用SPSS21.0统计软件进行数据分析，以P＜0.05具有统计学意义，对各组治疗效果进行评价。另外收集各组治疗前后的血清，采用液相色谱-质谱联用方法（quid chromatograPhy-masssPectrometry，LC/MS）开展血清代谢组学研究，以模型识别法来鉴别治疗前后各组代谢组学变化特征，比较各组不同的代谢产物调节特征。 [结果]临床研究结果:(1)四组患者治疗前的一般情况、证候积分及理化指标均无显著差异(P＞0.05);(2)治疗后，黄芪联合丹参治疗组患者的临床症状在治疗后明显改善，优于其它三组(P＜0.05);(3)黄芪组、丹参组、黄芪联合丹参组对DN患者的尿微量白蛋白、24小时尿蛋白水平均有降低（P＜0.05)，但三组疗效差异不明显(P＞0.05);(4)黄芪组在改善患者肾功能(Scr、Bun、GFR)方面效果显著(P＜0.05);(5)黄芪联合丹参组DN患者的LDL水平下降明显，(P＜0.05);黄芪组、黄芪+丹参组治疗后HDL明显改善(P＜0.05)，黄芪组效果显著(P＜0.05)(6)四组的的血常规无明显差异，(P＞0.05)。代谢组学研究结果:(1)代谢组学结果显示三组DN患者与健康组之间找到差异标准物18个，其中黄芪组9个、丹参组4个，黄芪联合丹参组5个，主要与3大类代谢产物或中间产物居多;(2) DN患者经3组不同治疗后，血清代谢物有不同幅度的升降，以黄芪联合丹参组参与的种类最多; [结论]黄芪联合丹参能显著改善DN患者的临床症状，黄芪治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ可以降低患者尿蛋白水平，肾功能，在DN患者早中期治疗中安全有效，疗效明显优于基础治疗组。黄芪联合丹参对DN患者血清代谢物的回调包括机体糖代谢、脂代谢及氨基酸代谢的产物及中间产物，客观反映了黄芪联合丹参对DN患者的血糖及血脂水平、保护患者肾功能，疗效确切。
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