摘要
产前应激或炎症在大脑一些精神疾病的形成过程中发挥重要作用。产前应激导致的免疫激活，尤其是妊娠后期的免疫激活，能够诱使子代（主要是雄性）的行为、结构和生物化学变化，清楚这种变化的机理对相关精神疾病的治疗具有重要意义。 在本文中，我们研究了母体妊娠晚期的应激对雄性子代行为的影响，并探索了可能的机理。我们使用的是妊娠后期模拟病毒免疫激活模型。在怀孕的Wistar rats妊娠的第17天，用模拟病毒poly I:C（polyriboinosinic polyribocytidilic acid）处理，并用生理盐水处理做对照。在雄性子代出生第21天，分别使用生理盐水和不同浓度的 pioglitazone（piog，小胶质细胞激活抑制剂）处理，并在第二天检测子代行为。我们使用已知的对精神疾病敏感的认知和行为范例进行测试，如糖水偏好、自主活动、高架十字迷宫和水迷宫。神经炎症的检测是通过RT-PCR检测炎症相关的细胞因子。小胶质细胞的激活则是通过免疫组化确定。 实验结果显示用模拟病毒poly I:C处理妊娠晚期的母鼠能够诱导子代神经炎症反应以及抑郁和焦虑样症状。Poly I:C诱导的神经炎症反应是通过检测海马炎性细胞因子 IL-1β、IL-6、 IFN-γ、CD68、 iNOS和 TNF-α的增加以及大脑海马的免疫细胞小胶质细胞的激活确定。Poly I:C处理的母鼠子代表现出病态行为，如快感缺乏、站立时间减少、认知功能下降，但用piog处理后的子代则没有明显表现出这些症状。piog能够明显抑制子代海马小胶质细胞形态变化，减少小胶质细胞M1型标记的表达，增加下降的M2型标记的表达。 实验结果表明妊娠晚期的母体产前用poly I:C应激会导致子代表现出明显的抑郁和焦虑样行为。这种子代行为异常的机理与大脑海马的免疫激活有关，妊娠晚期的母体应激影响了子代大脑的正常发育，导致子代大脑的免疫激活状态，这最终又导致子代行为异常。使用药物抑制子代大脑的免疫激活能够改善子代的病态行为，这说明抑制或逆转子代大脑的免疫激活是一种有效的大脑免疫相关精神疾病的治疗方法。这对妊娠晚期被感染的母亲后代精神疾病的发生和治疗都具有积极的价值。
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