摘要
目的：探讨 B7-H4在乳腺癌不同分子亚型中表达，以及对免疫微环境中CD8+T细胞和CD68+肿瘤相关巨噬细胞的调节作用。 方法：选取2014年7月—2016年7月就诊于西南医科大学附属第一医院乳腺外科的病人，经病理诊断为乳腺浸润性导管癌，从中筛选乳腺癌各分子亚型病例分别各70例。搜集入选病例的相关临床及病理资料，包括年龄、原发肿瘤大小、淋巴结转移情况、WHO组织学分级、免疫组织化学结果和分子亚型等，然后进行各分子亚型的临床病理特征分析。运用Envision免疫组化法检测标本组织中乳腺癌细胞 B7-H4的表达以及癌组织中CD8+T细胞和CD68+肿瘤相关巨噬细胞的浸润程度。在这280例不同分子亚型乳腺浸润性导管癌细胞上所表达的B7-H4进行比较，并同时分析癌组织中浸润 CD8+T细胞与 B7-H4的相关性、CD68+肿瘤相关巨噬细胞与B7-H4的相关性。 结果：1.乳腺癌的不同分子亚型所表达的B7-H4结果不同，280例乳腺癌标本中B7-H4的总阳性表达率为67.9%（190/280），Luminal A型的阳性率为60.0%（42/70），Luminal B型的阳性率为55.7%（39/70），Her-2扩增型的阳性率为71.4（50/70），TNBC型的阳性率为84.3（59/70）,它们之间的差异具有统计学意义（?2=15.785 P=0.001）。 2.B7-H4与组织学分级、淋巴结转移显著相关（P<0.05）,与年龄、肿瘤大小不具有显著相关（P>0.05）。 3.乳腺癌各分子亚型中浸润的 CD8+T细胞、CD68+肿瘤相关巨噬细胞在B7-H4阴性组和阳性组中浸润程度不一，在Luminal A型中B7-H4阴性组中 CD8+T细胞高浸润率为78.6%，阳性组中 CD8+T细胞高浸润率为23.8%，差异具有统计学意义（?2=20.302 P<0.001）；B7-H4阴性组中CD68+肿瘤相关巨噬细胞高浸润率为32.1%，阳性组中 CD68+肿瘤相关巨噬细胞高浸润率为64.3%，差异具有统计学意义（?2=6.949 P=0.008）。在Luminal B型中B7-H4阴性组中CD8+T细胞高浸润率为80.6%，阳性组中CD8+T细胞高浸润率为35.9%，差异具有统计学意义（?2=8.022 P=0.005）；B7-H4阴性组中CD68+肿瘤相关巨噬细胞高浸润率为35.5%，阳性组中CD68+肿瘤相关巨噬细胞高浸润率为71.8%，差异具有统计学意义（?2=9.229 P=0.002）。在Her-2扩增型中B7-H4阴性组中CD8+T细胞高浸润率为95.0%，阳性组中CD8+T细胞高浸润率为48%，差异具有统计学意义（?2=13.319 P<0.001）；B7-H4阴性组中CD68+肿瘤相关巨噬细胞高浸润率为40.0%，阳性组中CD68+肿瘤相关巨噬细胞高浸润率为78.0%，差异具有统计学意义（?2=9.351 P=0.002）。在TNBC型中B7-H4阴性组中CD8+T细胞高浸润率为100.0%，阳性组中CD8+T细胞高浸润率为49.2%，差异具有统计学意义(Fisher精确检验 P=0.002）；B7-H4阴性组中 CD68+肿瘤相关巨噬细胞高浸润率为36.4%，阳性组中CD68+肿瘤相关巨噬细胞高浸润率为74.6%，差异具有统计学意义，(Fisher精确检验 P=0.029）。 癌灶内浸润的CD8+T细胞与B7-H4成负相关(r=-0.420 P<0.001)，浸润的 CD68+的肿瘤相关巨噬细胞与 B7-H4成正相关(r=0.265 P<0.001），差异就有统计学意义。 结论：乳腺癌各分子亚型中表达的 B7-H4有所不同，与淋巴结转移、组织学分级相关，并且与CD8+T细胞成负相关、CD68+肿瘤相关巨噬细胞成正相关，B7-H4在乳腺癌不同分子亚型中负性免疫调节。
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