摘要
目的：姜黄素是从姜黄的干燥根茎中提取的具有多种生物活性的成分，具有抗炎、抗氧化、清除自由基、降血糖、保护心血管和抗肿瘤等多种生物学活性。一氧化氮（nitric oxide,NO）作为非肾上腺素能非胆碱能抑制性神经递质，可以抑制胃肠平滑肌；乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）作为胃肠道中的兴奋性神经递质可以促进胃肠平滑肌运动，二者在胃肠运动的过程中，发挥不可替代的调控作用。因此本实验分别从NO和Ach途径来探讨姜黄素促进胃肠蠕动的相关机制。通过给予一氧化氮（NO）前体—L-精氨酸后在体内产生NO复制小鼠胃肠蠕动减慢模型，观察并比较姜黄素灌胃对NO所致小鼠胃排空的影响，并进一步检测姜黄素改善小鼠胃排空作用是否与影响胃组织NO和Ach有关，探讨姜黄素的作用机制。 方法：昆明种雄性小鼠36只，随机分为对照组、姜黄素组、L-精氨酸组、姜黄素+L-精氨酸联合用药组（联合组），每组9只，共四组。姜黄素组给予姜黄素溶液（200mg/kg/d）灌胃，对照组给予阿拉伯胶溶液灌胃,每天一次，共15天。L-精氨酸组先给予溶媒溶液灌胃，联合组先给予姜黄素溶液（200mg/kg/d）灌胃，每天一次，共15天。从灌胃的第11天开始，L-精氨酸组、联合组小鼠分别给予0.2mlL-精氨酸(2g/kg)混悬液灌胃。末次用药后禁食24h，用亚甲蓝灌胃法检测各组小鼠胃排空率，并取新鲜胃组织测定NO含量、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）活性以及乙酰胆碱酯酶（Acetylcholine,AchE）变化。运用荧光定量PCR进一步检测AchE mRNA表达和免疫荧光检测AchE蛋白质表达的变化。应用SPSS17.0软件对各组数据进行统计学处理，数据间比较采用方差齐性检验、t检验、析因设计方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。 结果：与对照组比较，L-精氨酸组小鼠胃排空率明显降低(F=10.20，P＜0.01)，与L-精氨酸组比较，联合组小鼠胃排空率升高(F=6.39,P＜0.05)。与对照组比较，L-精氨酸组小鼠胃组织NO含量明显升高(F=10.67，P＜0.01)；与L-精氨酸组比较，联合组小鼠胃组织 NO含量减少(F=18.47，P＜0.01)。与对照组比较，L-精氨酸组小鼠胃组织总一氧化氮合酶（total nitric oxide synthase,TNOS）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）的活性显著升高（F=23.92，P＜0.01；F=6.84，P＜0.05）；与 L-精氨酸组比较，联合组小鼠胃组织 TNOS活性（F=17.93，P＜0.01）和iNOS(F=5.18，P＜0.05)活性显著下降。与对照组比较，L-精氨酸组小鼠胃组织AchE活性下降（P＜0.01），mRNA和蛋白表达量降低（P＜0.01）；与L-精氨酸组比较，联合组小鼠胃组织AchE活性升高，AchE mRNA和蛋白表达量增加（P＜0.01）。单用姜黄素组与对照组比较，上述指标无显著性变化，与对照组相比无统计学差异（P＞0.05）。 结论：姜黄素通过抑制胃组织一氧化氮合酶的活性而抑制L-精氨酸生成NO，进而改善小鼠胃排空；还可能通过影响乙酰胆碱途径而发挥作用。
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