摘要
目的：新辅助化疗在局部晚期乳腺癌的治疗中有广泛的应用，且其治疗标准也获得了普遍接受，在临床乳腺癌患者实施新辅助化疗后其病理得到有效的缓解，患者的生存几率得到明显的改善，在乳腺癌治疗中降低肿瘤分期、提高保乳手术率、消除全身微转移灶、并可作为体内药敏试验评价化疗敏感性等方面拥有突出的优越性，但是大量临床实践已证明行新辅助化疗患者存在化疗敏感性的差异，对于不敏感患者来说，行新辅助化疗可能会延误局部治疗的时机，并给患者带来一定的化疗毒副反应，随着分子生物学的不断深入研究，很多分子生物学指标已经或正在用于指导乳腺癌的临床治疗、预后和化疗疗效的预测，在临床治疗中通过应用新辅助治疗乳腺癌，并对患者化疗前和化疗后瘤体的P53、VEGF表达意义进行探究，并对其相关性进行分析，从而在乳腺癌的新辅助治疗中采取合理的措施，控制与减少患者的肿瘤直径增加与肿瘤淋巴结转移，提升患者的生存率。 方法：通过收集乳腺癌患者新辅助化疗前空心针穿刺标本及新辅助化疗后手术标本，对临床乳腺癌患者采取新辅助化疗前后患者的瘤体大小、腋窝淋巴结状况、肿瘤组织分级、临床分期、P53、VEGF的表达等进行检测，通过应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白——过氧化酶连结法（streptavidin-peroxidase，SP法）来对P53、VEGF的表达进行检测，从而对乳腺癌患者在临床治疗采用新辅助化疗前后的P53、VEGF表达情况及相关性分析。入选标准：根据最新的NCCN指南和St Gallen共识，新辅助化疗的适应证为不可手术的局部晚期或者有保乳期望但因肿瘤太大无法保乳的患者；剔除标准：1、化疗前因空心针活检组织太少无法完成免疫组化检测者；2、患者在手术活检时已经将其乳腺肿瘤切除，且无法实施新辅助化疗的患者；3、在化疗的过程中由于不满意治疗效果等多种原因造成的化疗周期不足2周的患者。参与本次实验的患者，均为乳腺癌化疗前空心针穿刺标本及化疗后根治术标本，均符合入院化疗条件，均为女性，年龄30-63岁，中位年龄46岁，在实施新辅助化疗前临床常规检查均未发现有远处转移，疗效评价标准：根据相关的实体瘤疗效评定标准(RECIST)对其新辅助化疗方案的疗效进行评价：完全缓解：肉眼可视肿瘤完全消失；部分缓解：肿瘤最长径缩小≥30%；疾病稳定：肿瘤最长径缩小≤30%或增长＜20%以下；疾病进展：患者的肿瘤最长径增加≥20%以上。 结果：40例乳腺癌患者经过2-6周期不等的新辅助化疗，其临床治疗的总有效率为85%，其中有34例患者临床症状得到部分缓解，有1例患者临床症状疾病稳定，尚未出现明显的变化，5例患者疾病进展，病情尚未得到有效的控制，出现病情恶化，治疗效果不佳，占12.5%。对本次参与实验的患者新辅助化疗前后进行采集的样本进行分析，阳性细胞数<5%为“-”，≥5%为“+”，P53以肿瘤细胞核呈棕黄色颗粒为阳性，VEGF以肿瘤细胞浆呈棕黄色颗粒为阳性（具体见附录图片），患者的VEGF表达与其年龄、肿瘤大小均无相关性，而与淋巴结转移、肿瘤组织分级、临床分期呈正相关，P53的表达与患者年龄、组织分级无相关性，而与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期呈正相关。 结论：在临床乳腺癌治疗中，VEGF在乳腺癌组织中呈现过表达,并与淋巴结转移、肿瘤组织分级、临床分期等因素之间呈现出正相关的关系，也就说明在乳腺癌增长的过程中VEGF发挥了重要作用，并参与到患者的癌细胞浸润与转移机制中，在临床治疗中可以通过抗VEGF治疗从而改善患者的淋巴结转移、降低临床分期等指标；P53在乳腺癌组织中表达上调，并与患者体内的肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期等因素呈现正相关关系，说明P53对影响乳腺癌早期诊断及判断预后有重要作用，在临床诊断与判断预后时，可以加强对患者的肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤组织分级、临床分期等指标的检测与监控，P53与VEGF之间存在某种关联，对P53高表达的患者行对抗VEGF疗法，化疗药物通过降低诱导肿瘤增殖因子突变型P53，启动细胞凋亡，抑制血管形成，从而发挥抗肿瘤效应，这对指导乳腺癌综合治疗有一定的价值，将来抗P53与VEGF治疗可能会成为新的药物作用靶点。
NETL