摘要
目的: 探讨毛蕊异黄酮对雌激素受体阳性(ER+)人乳腺癌细胞MCF-7和雌激素受体阴性(ER-)人乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭和迁移能力的影响并初步探讨其可能的机制。 方法: 分别以不同浓度毛蕊异黄酮(0、50、100、150μM)处理MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞;采用Transwell实验以及细胞划痕实验检测毛蕊异黄酮对各组细胞侵袭和迁移能力的影响;采用实时荧光定量PCR和Western blot免疫印迹法检测各组细胞中TGF-β1、c-Jun、MMP-9和VEGF表达水平的变化。 结果: (1)毛蕊异黄酮对MCF-7和MDA-MB-231细胞迁移均有显著抑制作用,且划痕闭合率与毛蕊异黄酮浓度成反比,其中以150μM毛蕊异黄酮培养MDA-MB-231细胞72h组的划痕结果差异最为明显(P<0.05),与对照组划痕面积的百分比达到(67±13)%。 (2)毛蕊异黄酮可呈浓度依赖性抑制人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231的侵袭能力,与对照组相比,毛蕊异黄酮处理组细胞穿膜数目均显著下降(P<0.05或P<0.01)。其中150μM处理组与对照组细胞穿膜数的百分比分别为(24±22)%(MDA-MB-231)和(38±27)%(MCF-7)。 (3)不同浓度浓度毛蕊异黄酮处理MCF-7和 MDA-MB-231细胞后,与对照组相比,TGF-β1、c-Jun以及下游基因VEGF和MMP-9的表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。 结论: 毛蕊异黄酮可通过下调TGF-β1和c-Jun水平,降低VEGF和MMP-9的表达,抑制人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231的侵袭迁移能力,且其对ER-乳腺癌细胞MDA-MB-231的抑制效果更为显著。