摘要
目的: 通过检测冠心病患者外周血单个核细胞中CDK5、SIRT1的基因表达情况,初步研究和探讨CDK5、SIRT1与冠心病发生发展之间联系,以及与NO、糖脂代谢、炎症反应的相关性,并初步探讨CDK5参与内皮衰老的形成。 方法: 选取自2016年1月至2016年9月在广州医科大学附属第一医院心内科住院治疗的83例患者,行冠状动脉造影检查确诊冠心病患者48例作为冠心病组,其中根据冠脉病变支数,把冠心病组又分为冠心病单/双支病变组20例和冠心病多支病变组28例,以及冠脉造影结果阴性患者35例作为阴性对照组。检测三组外周血单个核细胞中CDK5和SIRT1的基因表达水平,以及检测三组血清中一氧化氮(NO)、空腹血糖(FBG)、超敏C反应蛋白(hsCRP)和血脂等含量,并统计分析CDK5、SIRT1和NO相互之间关系,以及CDK5与FBG、hsCRP、血脂的相关性。 结果: 1、冠心病组与阴性对照组相比较,冠心病组外周血CDK5mRNA的表达水平(1.206±0.219)高于阴性对照组(1.023±0.220)(P<0.05);而冠心病组外周血SIRT1mRNA的表达水平(0.580±0.396)明显低于阴性对照组(1.279±0.806)(P<0.05);冠心病组血清NO水平(92.881±17.884)明显低于对照组(106.838±17.237)(P<0.05)。 2、冠心病单/双支病变组、冠心病多支病变组和阴性对照组三组间CDK5、SIRT1mRNA比较,冠心病单/双支病变组CDK5mRNA的表达水平(1.190±0.222)高于阴性对照组(1.023±0.220)(P<0.05),冠心病多支病变组CDK5mRNA的表达水平(1.218±0.221)同样高于阴性对照组(1.023±0.220)(P<0.05),但冠心病多支病变组CDK5mRNA的表达水平与冠心病单/双支病变组比较无统计学意义( P>0.05);冠心病单/双支病变组SIRT1mRNA的表达水平(0.623±0.395)明显低于阴性对照组(1.279±0.806)(P<0.05),冠心病多支病变组SIRT1mRNA的表达水平(0.550±0.401)同样明显低于阴性对照组(1.279±0.806)(P<0.05),但冠心病多支病变组SIRT1mRNA的表达水平与冠心病单/双支病变组比较无统计学意义(P>0.05)。 3、CDK5mRNA、SIRT1mRNA和NO三者之间相关性分析,结果显示CDK5mRNA表达水平与SIRT1mRNA(r=-0.226,P<0.05)、NO含量(r=-0.296,P<0.05)呈负相关;SIRT1mRNA表达水平与NO含量呈正相关(r=0.672,P<0.05)。 4、CDK5mRNA表达水平与血糖、血脂、炎症指标的相关性分析,结果显示CDK5 mRNA表达水平与FBG(r=0.242,P<0.05)、TC(r=0.321,P<0.05)、TG(r=0.332,P<0.05)、LDL-c(r=0.273,P<0.05)、hs-CRP(r=0.233,P<0.05)呈正相关,与HDL-c(r=-0.243,P<0.05)呈负相关。 结论: 1、CDK5 mRNA在人体外周血单个核细胞中存在低表达。 2、冠心病患者外周血单个核细胞中的CDK5 mRNA表达水平较阴性对照组升高;SIRT1 mRNA在冠心病患者中的表达水平较阴性对照组显著降低,CDK5 mRNA表达水平与SIRT1 mRNA的呈负相关,提示CDK5 mRNA表达可能是动脉粥样硬化和冠心病发生发展的重要因素。 3、冠心病患者血浆中NO含量与对照组相比较明显降低,CDK5 mRNA与NO含量呈负相关,SIRT1 mRNA与NO含量呈正相关,提示CDK5、SIRT1与NO生成可能有着密切关系;CDK5 mRNA的升高和SIRT1 mRNA及NO降低可能与内皮衰老及动脉粥样硬化的形成和发展相关。 4、CDK5 mRNA表达水平与FBG、TC、TG、LDL-c、hs-CRP呈正相关,与HDL-c呈负相关,提示CDK5可能参与糖脂代谢和炎症反应过程。