摘要
微球技术是近30年来应用于药物传递系统的新工艺、新技术。目前对于微球制剂的研究主要集中于难溶性药物，因为用水溶性药物制备微球时存在很多问题L比如其包封率、载药量和包封产率均比较低，而且容易发生突释现象，限制了微球技术的广泛应用。 本课题的目的是采用W/O/W复乳法制备盐酸二甲双胍缓释微球，通过向内水相中加入明胶，提高微球的包封产率。对影响微球制备的工艺因素、处方因素中的各个因素进行考察，以微球粒径、包封产率、药物释放速度为评价指标，最终筛选出制备微球的处方及工艺:(1)处方:药物浓度为10％，明胶浓度为20％，乙基纤维素浓度为10％，油相溶剂为盐酸二甲双胍水溶液饱和的二氯甲烷溶液，聚乙烯醇浓度为1％，内外水相溶剂皆为水，油相与内水相体积比为40∶1，初乳与外水相体积比为1∶10;(2)工艺:超声时间25s，超声功率300W，脉冲5s/10s，乳化时间1min，转速5000rpm～8000rpm（先慢后快）。 对最终制备的微球进行质量评价，包括微球的形态，包封率、载药量和包封产率，微球的粒径分布以及药物释放情况。结果显示，所制备的微球大小较为均匀，球体圆整，无粘连，平均粒径为126.9±2.35μm，平均载药量为7.0±0.13％，平均包封率为97.6±0.73％，平均包封产率为81.4±0.66％。由微球体外释放实验结果可知所制得的微球在开始0.5h内的突释量约为7.4％，小于40％，无明显的突释效应，其释放可持续96h左右，96h的累积释放率为82.4％。 对微球的稳定性进行考察，由实验结果可知在加速和室温条件下微球外观、粒径、载药量和包封率均无明显变化，说明制备的微球稳定性较好。
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