摘要
临床研究发现，精神分裂症患者在注意、执行、记忆和言语的陈述性、流畅性等方面都有着不同程度的损害，特别是在记忆和执行功能方面。感觉门控(sensory gating，SG)是大脑抑制功能的一种反映，是大脑排除无关刺激传入的一种自动的注意前驱抑制过程，它去除无关信息的干扰以保证中枢神经系统对有意义信息进行整合。感觉门控功能下降，正常的认知活动就会受到大量无关信息的干扰而不能有效完成，大脑受到无关刺激的超载可导致与注意有关的各种精神症状，精神分裂症的认知混乱和情绪异常被认为与感觉门控功能的缺陷密切相关。感觉门控的异常是精神分裂症患者发病的重要病理机制精神分裂症病人感觉门控功能异常，可能因此不能正确的滤过外界刺激信息，导致刺激信息泛滥，从而产生感觉过度敏感等临床表现。这种推测已经在脑电图(electroencephalogram，EEG)的研究中得到部分证实。但是脑电图研究受其空间分辨率的限制，不能完全揭示大脑整体的功能异常，精神分裂症的感觉门控异常机制还需要进一步研究。本研究采用功能磁共振成像（Functional Magnetic Resonance Imaging，fMRI）技术考查首发偏执型精神分裂症患者服药前后及其一级亲属听觉感觉门控功能异常情况，具有更好的空间分辨率，可以较全面的反映大脑整体的功能信息，为临床提供更多客观的实验结果。 目的: 本研究利用fMRI技术探讨首发精神分裂症患者帕利哌酮治疗前后听觉SG激活图像的特点及探索精神分裂症患者一级亲属的听觉SG功能特征。 方法: 实验采用多声音刺激和单声音刺激比较的范式研究听觉感觉门控功能。使用fMRI技术，对14例首发偏执型精神分裂症患者服药前后及其一级亲属12例进行听觉感觉门控（多声音刺激-单声音刺激）检测，并与14例性别、年龄、受教育程度等方面相匹配的健康志愿者作对照，比较其听觉感觉门控脑功能活动的差异。每次fMRI检查的同时，患者组各接受1次阳性和阴性症状量表(PANSS)评定。用PANSS及治疗中需处理的不良反应症状量表评价精神症状的严重程度及不良反应。 结果: (1)14例患者帕利哌酮治疗后的PANSS减分率为(71.1±8)％，有效率为100％;其中6例PANSS减分率＞75％，8例PANSS减分率为25％-75％，0例＜25％。 (2)与正常对照组相比，14例患者治疗前SG（多声音刺激-单声音刺激）异常激活的脑区包括:左侧海马、左侧丘脑、右侧海马及右侧丘脑激活减弱(P＜0.05)。 (3)14例患者经帕利哌酮治疗前后激活左侧海马、左侧丘脑、右侧海马及右侧丘脑，脑区激活均未见明显差异(P＞0.05)。 (4)与正常对照相比，12例精神分裂症一级亲属在多声音刺激-单声音刺激条件下左侧前扣带回、右侧中扣带回激活强于正常人(p＜0.005);9和1条件下亲属组与正常人组间激活无统计差异。 结论: (1)帕利哌酮对首发精神分裂症患者能同时缓解精神分裂症的阳性和阴性症状，具有依从性好，安全性较高的特点，起效也相对较快。 (2)精神分裂症在发病早期及治疗前、后都存在感觉门控的缺陷，可能与精神分裂症患者存在海马及丘脑激活异常，即海马与丘脑神经功能的缺陷或损害有关。非经典抗精神病药（帕利哌酮）短期治疗对精神分裂症患者海马及丘脑的激活无明显影响，可能与这种药物的靶点并非针对感觉门控效应有关。 (3)精神分裂症患者未患病的一级亲属也同样呈现出感觉门控功能缺陷，但其功能异常的脑区有所不同。提示感觉门控功能缺陷有可能是精神障碍的一项遗传易感因子，但这并非精神分裂症所特有。 上述偏执型精神分裂症患者及其一级亲属存在感觉门控功能异常，并存在客观的脑神经机制。该结果为揭示精神分裂症患者的神经病理机制和开发新的治疗策略提供了理论基础。
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