摘要
目的：研究卡托普利早期干预对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats, SHR）及 Wistar-Kyoto（WKY）大鼠血压、胸主动脉和肠系膜三级动脉血管结构和功能的影响。 方法：将妊娠的SHR母鼠和WKY母鼠各分为四组：SHR/WKY未干预(untreated SHR/WKY, SHRUn/WKYUn)组、SHR/WKY宫内期干预(prenatal treated SHR/WKY, SHRPre/WKYPre)组、 SHR/WKY生后干预(postnatal treated SHR/WKY, SHRPost/WKYPost)组、SHR/WKY出生前后序贯干预(sequential treated SHR/WKY, SHRSeq/WKYSeq)组。SHRPre、SHRPost、SHRSeq和WKYPre、WKYPost、WKYSeq均看作卡托普利早期干预组。SHRUn和WKYUn的母鼠及子鼠均不接受卡托普利干预。SHRPre、WKYPre指在孕期，母鼠接受卡托普利灌胃。SHRPost、WKYPost指从哺乳期开始，母鼠接受卡托普利灌胃；断乳后，子鼠继续接受卡托普利灌胃至16周龄。SHRSeq、WKYSeq指在孕期、哺乳期，母鼠均接受卡托普利灌胃；断乳后，子鼠继续接受卡托普利灌胃至16周龄。卡托普利干预剂量为30mg/kg/d。将8周龄和16周龄的子代雄性大鼠作为实验对象，每组8只。采用无创尾袖法测量大鼠尾动脉血压；应用计算机图像分析计算胸主动脉和肠系膜三级动脉HE染色后的血管管壁/管腔面积(WA%)、管壁厚度/管腔半径(WT%)；采用PowerLab生物信息采集系统分别检测离体胸主动脉和肠系膜三级动脉的内皮依赖性舒张功能（EDdR）、非内皮依赖性舒张功能（EDiR）以及血管收缩功能（VCF）。 结果： 1．与同周龄 SHRUn组比较，SHRPre组、SHRPost组、SHRSeq组血压均显著降低[SBP/mmHg:8周龄，(SHRPre128.85±10.88）、(SHRPost119.52±9.46）、（SHRSeq121.73±10.29）比（SHRUn152.73±9.77）；16周龄，（SHRPre180.10±8.06）、(SHRPost139.46±4.26）、(SHRSeq138.92±8.82）比(SHRUn204.92±16.00），均P<0.05]。8周龄时，SHRPre组、SHRPost组、SHRSeq组之间血压无差异（P>0.05），但16周龄时，SHRPre组较SHRPost组、SHRSeq组血压显著升高（P<0.05），SHRPost组和SHRSeq组之间血压差异无统计学意义（P>0.05）。 2．8周龄时，SHR各组间胸主动脉及肠系膜三级动脉的WA%和WT%均无显著差异（P>0.05）。16周龄时，与 SHRUn组比较，SHRPre组、SHRPost组、SHRSeq组胸主动脉及肠系膜三级动脉的 WA%和 WT%均显著降低（P<0.05），而 SHRPre组、SHRPost组、SHRSeq组之间差异无统计学意义（P>0.05）。 3.8周龄时，SHR各组间胸主动脉的EDdR及EDiR均无显著差异（P>0.05）。16周龄时，SHRPre组、SHRPost组、SHRSeq组胸主动脉的EDdR及EDiR均显著高于SHRUn组[PD2:EDdR，（SHRPre5.89±0.35）、（SHRPost5.96±0.35）、（SHRSeq5.94±0.41）比（SHRUn5.45±0.11）；EDiR，（SHRPre6.52±0.23）、（SHRPost6.54±0.24）、（SHRSeq6.57±0.21）比（SHRUn6.17±0.14），均 P<0.05]，而 SHRPre组、SHRPost组、SHRSeq组之间差异无统计学意义（P>0.05）。 4.8周龄时，SHR各组间肠系膜三级动脉的EDdR及EDiR均无显著差异（P>0.05）。16周龄时，SHRPre组、SHRPost组、SHRSeq组肠系膜三级动脉的EDdR及EDiR均显著高于 SHRUn组[PD2: EDdR，(SHRPre5.24±0.36）、(SHRPost5.28±0.31）、(SHRSeq5.38±0.38）比(SHRUn4.36±0.46）；EDiR，(SHRPre6.18±0.33）、（SHRPost6.37±0.35）、（SHRSeq6.26±0.31）比（SHRUn5.81±0.13），均 P<0.05]，而SHRPre组、SHRPost组、SHRSeq组之间差异无统计学意义（P>0.05）。 5．无论8周龄还是16周龄，SHR卡托普利干预组胸主动脉和肠系膜三级动脉的收缩功能与同周龄SHRUn组相比均无显著差别（P>0.05）。 6．在8周龄和16周龄时，WKYPre组与同周龄WKYUn组血压差异无统计学意义（P>0.05），而WKYPost组、WKYSeq组血压均比同周龄WKYUn组低（P<0.05）。7．WKY卡托普利干预组与同周龄 WKYUn组之间胸主动脉和肠系膜三级动脉的WA%和 WT%差异均无统计学意义（P>0.05），各组间胸主动脉和肠系膜三级动脉的收缩/舒张功能也无显著差异（P>0.05）。 结论： 1．卡托普利早期干预可长期延缓 SHR血压的升高、抑制血管壁肥厚、改善血管内皮依赖性舒张功能及非内皮依赖性舒张功能。 2.卡托普利宫内期干预对WKY大鼠的血压、血管结构及功能均未有影响。
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