摘要
阿尔茨海默症（Alzheimer disease，AD）是最常见的神经退行性疾病之一，Aβ毒性是AD的发病机制之一。本课题利用转基因AD线虫（Caenorhabditis elegans，C. elegans）模型研究褐藻多糖硫酸酯（fucoidan polysaccharide sulfate，fucoidan，FPS）对β-淀粉样蛋白（beta-amyloid，Aβ）毒性的作用及相关分子机制。研究采用C. elegans麻痹计数检测Aβ毒性、利用thioflavin S染色检测Aβ纤维沉积、利用蛋白酶体和活性氧（reactive oxygen species，ROS）检测方法分别检测蛋白酶体的活性变化以及ROS的生成。利用Dot blot以及荧光定量PCR方法检测Aβ蛋白和相关基因表达的变化。 研究结果显示，褐藻多糖硫酸酯能够显著抑制Aβ诱导的麻痹现象及Aβ纤维沉积。进一步研究发现，褐藻多糖硫酸酯能够显著降低C. elegans体内Aβ蛋白的水平。AD C. elegans体内的蛋白酶体活性下降，而褐藻多糖硫酸酯可以显著抑制Aβ诱导的蛋白酶体活性下降。对寡聚体蛋白的研究发现，褐藻多糖硫酸酯显著降低C. elegans体内的寡聚体蛋白水平。Aβ引起细胞内 ROS水平激增，而褐藻多糖硫酸酯显著降低 ROS水平。荧光定量PCR结果显示sod-2基因表达在Aβ诱导下显著降低，而褐藻多糖硫酸酯抑制Aβ诱导的sod-2基因表达降低。 综上所述，褐藻多糖硫酸酯能够抑制Aβ诱导的C. elegans的病理瘫痪行为。褐藻多糖硫酸酯对Aβ毒性的抑制作用可能是通过降低Aβ蛋白水平、抑制Aβ纤维沉积生成、下调寡聚体蛋白水平及降低C. elegans体内活性氧水平来实现的。
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