摘要
目的:运用代谢组学技术，通过比较研究3月龄、16月龄ICR小鼠脾组织、肾组织、血液的内源性生物标记物的变化规律以及金匮肾气丸对16月龄小鼠的调节作用，初步阐释金匮肾气丸调节增龄变化的生物学基础及主要代谢通路。 方法:选取3月龄雌雄小鼠各10只为空白对照组，16月龄雌雄小鼠各20只，随机分为模型组和金匮肾气丸组雌雄各10只，金匮组灌胃给药金匮肾气丸，空白组和模型组灌胃同体积比生理盐水。小鼠灌胃30天后禁食，不禁水，次日处死小鼠，眼球取血，摘取脾组织、肾组织，并液氮速冻，血液离心取上清液，均置于-80℃冰箱备用。采用UPLC-HDMS的方法检测鉴定代谢差异物，利用HMDB及KEGG等数据库检索并结合Progenesis QI2.1软件进一步筛选代谢标记物。 结果:1.比较3月对照组与16月小鼠脾组织样本发现，雌性小鼠增龄性相关的内源性代谢差异物18个，其中13个代谢差异物表现为不同程度的下调，5个表现为不同程度的上调，金匮肾气丸对其中的5个起到调节作用，并主要参与了3条代谢通路;雄性小鼠增龄性相关的内源性代谢差异物18个，其中9个代谢差异物表现为不同程度上调，9个代谢差异物表现为不同程度下调，金匮肾气丸对其中的13个起到调节作用，它们主要参与6条代谢通路。 2.比较3月对照组与16月小鼠肾组织样本发现，雌性小鼠增龄性相关的内源性代谢差异物12个，其中8个代谢差异物表现为不同程度的下调，4个代谢差异物表现为不同程度的上调，金匮肾气丸对其中6个起到调节作用，主要参与3条代谢通路;雄性小鼠增龄性相关的内源性代谢差异物18个，其中15个代谢差异物表现为不同程度的下调，3个表现为不同程度的上调，金匮肾气丸对其中的14个具有调节作用，它们主要参与5条代谢通路。 3.比较3月对照组与16月小鼠血液样本发现，雌性小鼠增龄性相关的内源性代谢差异物9个，其中6个代谢差异物表现为不同程度的上调，3个代谢物表现为不同程度的下调，金匮肾气丸对5个标记物具有调节作用，它们主要参与3条代谢通路;雄性小鼠增龄性相关的内源性代谢差异物17个，其中5个代谢差异物表现为不同程度的下调，12个表现为不同程度的上调，金匮肾气丸对其中的11个具有调节作用，这11个生物标记物主要参与4条代谢通路。 结论:1.与3月龄小鼠对比，16月龄小鼠脾组织、肾组织、血液中与增龄相关的生物标记物发生了变化。 2.金匮肾气丸对16月龄小鼠脾组织、肾组织、血液的增龄性改变具有一定的干预作用。 3.在小鼠增龄性改变的标记物变化影响中，金匮肾气丸对雌鼠脾组织28％标记物、雄鼠脾组织72％标记物起到了干预作用;对雌鼠肾组织50％标记物、雄鼠肾组织83％标记物起到了干预作用;对雌鼠血液56％标记物、雄鼠血液65％标记物起到了干预作用。且雄鼠增龄性代谢物参与的代谢通路更多，似可表明金匮肾气丸对雄鼠增龄改变的影响更为广泛。
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