摘要
目的：通过大鼠癫痫模型进行水迷宫试验测试抗癫痫药奥卡西平（oxcarbazepine,oxc）、左乙拉西坦（Levetiracetam,LEV）及丙戊酸钠（Sodium Valproate,VPA）对大鼠的认知及空间记忆的影响。 方法：将实验大鼠分为4组,每组17只,分别为对照组?LEV组?OXC组?VPA组?水迷宫初步筛选后,使用通过立体定向仪对其进行侧脑室注射海人酸(Kainic Acid,KA)?经脑电图验证并观察大鼠癫痫模型?分别给予抗癫痫药 LEV?OXC?VPA进行为期6周的药物治疗,对照组使用蒸馏水?进行水迷宫试验。取脑组织，切片进行Nissl染色,观察额叶皮层及海马CA1区的神经元变化? 结果：大鼠癫痫模型造模后的行为学结果显示,可出现转圈,滚动,强烈的翻滚和猛冲?频繁的前肢和头部动作?不停地咀嚼?肌阵挛?前肢抽搐?头点等发作动作?脑电图,发现出现了棘波?尖波?尖慢符合波?可视平台期(Visible Platform Trainin,VPT)的逃避潜伏期结果显示,对照组（72.25±38.3s）?LEV组（77.68±39.53s）、OXC组（75.92±46.68s）?VPA组（73.42±38.02s），P=0.9909，差异无显著性。重复测量资料的单因素方差分析隐蔽平台期(Hidden Platform Training, HPT)结果显示，个体内变异部分的计算：时间因素（天数）有统计学意义 P=0.000,说明潜伏期有随时间变化的趋势。组间两两比较显示差异具有统计学意义。各组探索期穿越前“平台”位置的次数平均值统计显示，对照组1.5±1.51次、OCX组1.6±1.26次、VPA组1.55±1.64次，P=0.9873，差异无显著性。LEV组2.3±2次，穿越次数明显高于其他3者， P=0.4947，具有显著性。各组探索期在前“平台”所在象限逗留时间的统计显示，对照组12.76±11.07s、OCX组13.94±5.02s、VPA组12.11±4.31s，P=0.6045，差异无显著性。LEV组25.12±11.71s，在前“平台”所在象限逗留时间明显高于其他3者，P=0.0088，差异具有显著性。海马区 CA1区 Nissl染色显示：对照组60.1±4.83个/视野，较LEV组76.58±9.51个/视野，OXC组64.71±8.99个/视野分别减少了27.3%、7.5%，较VPA组52.71±7.43个/视野多14%，P<0.0001，具有统计学意义。各组样本额叶皮层组织结构形态大致正常，可观察到均匀染色的Nissl体颗粒，其中对照组可见神经元减少，较为明显，部分尼氏小体溶解。额叶区Nissl染色显示：对照组99.87±14.34个/视野，LEV组124.35±11.31个/视野，OXC组113.41±9.90个/视野、VPA组115.66±13.79个/视野，P=0.0556，差异无统计学意义。各组额业皮层结构完整，层次清晰。可观察到均匀染色的Nissl体颗粒，其中对照组可见神经元减少较为明显。部分Nissl小体溶解。 结论：1、 KA经侧脑室注射可成功建立癫痫大鼠模型,并能良好得模拟人类癫痫发作。 2、 OXC?VPA对癫痫大鼠的空间认知学习能力无影响,而LEV可提高癫痫大鼠的空间认知学习能力。 3、服用抗癫痫药物治疗,可改善癫痫发作对于神经系统的结构的影响。
NETL