摘要
目的： 通过电刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜建立血管源性偏头痛动物模型，观察实验动物在电刺激前后的行为表现及 Fos阳性细胞在中脑导水管周围灰质（ periaqueductal gray,PAG）的分布情况，与经典止痛药物对乙酰氨基酚进行对比，探讨苹果酸阿莫曲坦在偏头痛控制中的有效性及其对PAG区痛觉信息传递的影响。 方法： 将30只成功复制的偏头痛模型大鼠随机分为三组：生理盐水干预组（模型A组）、苹果酸阿莫曲坦干预组（模型B组）、对乙酰氨基酚干预组（模型C组），另将10只非手术未干预的正常大鼠设为空白对照组（空白D组）。A、B、C三组给药后分别给予频率为6HZ、电压为3V、脉宽为0.25ms和持续时间为1h的电刺激，观察清醒状态下各模型组大鼠药物干预前后及空白组大鼠的行为表现，主要观察记录的行为指标包括过度理毛时间、僵直时间和爬笼次数以及痛阈值改变。电刺激后给予各模型组及空白组大鼠灌注固定取脑，在颅内取中脑导水管周围灰质制作冰冻切片，进行 Fos蛋白的免疫组织化学染色，利用Image J软件对阳性细胞进行计数统计。 结果： 1．苹果酸阿莫曲坦及对乙酰氨基酚均可以缩短偏头痛大鼠的过度理毛时间，且前者较后者更显著。 2．苹果酸阿莫曲坦及对乙酰氨基酚均可以抑制偏头痛大鼠的僵直行为，且两者差异无明显统计学意义。 3．电刺激及药物干预对大鼠的爬笼行为没有明显的影响，各组爬笼次数相互之间差异无统计学意义。 4．苹果酸阿莫曲坦及对乙酰氨基酚均可以提高大鼠的疼痛阈值，缓解疼痛症状，且前者较后者疗效更显著。 5．苹果酸阿莫曲坦及对乙酰氨基酚均可以减少偏头痛大鼠PAG区的Fos蛋白表达，两者间差异无明显统计学意义。 结论： 1．实验大鼠在接受电刺激后出现一系列特征性的行为表现，提示基于三叉神经血管学说建立的电刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜偏头痛模型是可靠的。 2．苹果酸阿莫曲坦与对乙酰氨基酚均可以减弱偏头痛模型大鼠对电刺激上矢状窦区硬脑膜的行为反应，且苹果酸阿莫曲坦缓解偏头痛症状的效果优于对乙酰氨基酚。 3．苹果酸阿莫曲坦与对乙酰氨基酚均可以减少电刺激上矢状窦区硬脑膜偏头痛大鼠在中脑导水管周围灰质区Fos蛋白的表达，抑制痛觉信息的传递，缓解偏头痛样症状。
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