摘要
强力霉素（doxycycline, DOTC）又名多西环素，脱氧土霉素，是以土霉素为原料制得的一种半合成四环素类抗生素，和土霉素、四环素这些天然四环素类药物相比，此药物具有抗菌活性强、组织穿透力强、体内分布广、生物利用度高、消除半衰期长等优点。强力霉素可抑制革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌活性，还可抑制立克次氏体、阿米巴原虫等的生长，其抑菌的效果为土霉素的7倍，常常被运用到动物生产中，起到预防以及治疗疾病作用。临床上常用其盐酸盐。 目前，强力霉素在犊牛、奶牛、羊、猪、犬、猫、火鸡上的药代动力学已有研究，在麻鸡体内的研究还没有见到相关报道。本实验通过对强力霉素在麻鸡体内的药代动力学过程进行研究，不仅可以更全面的了解强力霉素在麻鸡体内的分布代谢情况，还可为今后的兽医临床合理用药提供参考与指导。 强力霉素对鸡给药时多以饮水的方式进行，因此实验以健康麻鸡为实验动物，研究灌胃给药后强力霉素在麻鸡体内的药动学过程。 实验采用高效液相色谱法检测麻鸡体内强力霉素的浓度，研究其在麻鸡体内的药动学行为，来更清楚的了解强力霉素在机体的吸收、分布、代谢和排泄过程，同时也是为了更科学的确定强力霉素的给药途径和给药时间，建立测定强力霉素的药代动力学及组织分布情况的研究方法。旨在为临床上安全、合理的用药提供参考。 实验采用灌胃给药的方式，药动学的实验是在给药后不同的时间点进行鸡翅下静脉采血0.5 mL，置于加有肝素的离心管中，离心、分离后取出血浆；组织分布情况的实验是在给药后的不同的时间点将鸡处死取组织。运用高效液相色谱法检测强力霉素在麻鸡体内的血药浓度以及各组织分布情况，研究强力霉素在麻鸡体内的药代动力学特点。 实验采用乙腈直接沉淀蛋白的方法对血浆样品及组织样品进行处理，以土霉素作为内标；高效液相色谱仪为日本岛津LC-16；色谱柱为岛津技迩WondaSil C18-WR柱（150×4.6 mm，5μm），日本岛津公司；检测波长为350 nm；流动相为N, N-二甲基甲酰胺（DMF）：0.05 mol/L草酸铵溶液（40：60, V/V，氨水调pH7.5±0.2）；流速为0.8 mL/min；柱温为30℃；进样量为20μL的色谱条件进行检测。 实验建立了高效液相色谱（HPLC）法测定生物样品中强力霉素含量的方法，对麻鸡灌胃给予强力霉素20 mg/kg的药代动力学参数：血浆达峰浓度Cmax为(2.88±2.39)μg/mL，达峰时间Tmax为(0.78±0.35) h，消除半衰期t1/2为(6.36±2.27) h，消除速率常数Ke为(0.12±0.04) h-1，AUC0-t为(19.05±12.77)μg·h·mL-1， AUC0→∞为(19.27±12.95)μg·h·mL-1，平均滞留时间MRT为(7.57±1.72) h，清除率CLtot为(36.18±41.93) mL·min-1，表观分布容积Vd为(23.84±33.23) L·kg-1。从不同组织中测得的药物浓度可知，强力霉素在鸡体内分布广泛，在肝、肾中含量明显高于其他组织，还可以透过血脑屏障和血睾屏障。因此，强力霉素在兽医临床中可用于鸡的全身感染。
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