摘要
研究目的: 鱼藤素为鱼藤酮的类衍生物，来自豆科非洲软木。鱼藤素通过作用于不同的途径而具有广谱抗肿瘤活性，例如肺癌、乳腺癌、结肠癌、淋巴癌等。但有研究表明，鱼藤素对心脏、肺及神经系统产生损害，此为鱼藤素不能作为抗肿瘤药物的主要原因。为改善鱼藤素的毒副作用，在鱼藤素的结构基础上合成出了含游离羟基的鱼藤素衍生物，从而来探究鱼藤素及鱼藤素衍生物的体内、外抗肿瘤活性。 研究方法: 1.合成出鱼藤素及7位羟基取代的鱼藤素衍生物，并探究两种药物对H1299肺癌细胞及MCF-7乳腺癌细胞的抗增殖活性及诱导凋亡作用的体外研究。 2.分子水平上，利用荧光定量PCR和Western Blotting检测鱼藤素和7位羟基取代的鱼藤素衍生物处理H1299、MCF-7细胞前后，相关诱导肿瘤细胞凋亡因子的表达量影响。 3.体内实验:建立H1299肺癌移植模型，鱼藤素及含游离羟基的鱼藤素衍生物进行药物干预实验，探究药物的体内抗肿瘤活性。 研究结果与结论: 1.合成出鱼藤素及7位羟基取代的鱼藤素衍生物，并对其结构进行表征。 2.CCK-8实验结果得知，鱼藤素及7位羟基取代的鱼藤素衍生物可抑制H1299细胞及MCF-7细胞的增殖作用，并呈时间-浓度依赖性。AO-EB法对用药前后的两种肿瘤细胞进行染色，从染色结果及细胞形态可得，鱼藤素及7位羟基取代的鱼藤素衍生物具有诱导凋亡的活性。Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术法定量两种药物诱导H1299及MCF-7细胞的凋亡作用，药物浓度与肿瘤细胞凋亡率呈正比。 3.qPCR与Western Blotting实验得，鱼藤素及7位羟基取代的鱼藤素衍生物可上调H1299细胞、MCF-7细胞中ATM、Bax、PUMA、Caspase-3的表达量，从而诱导细胞凋亡。 4.鱼藤素及7位羟基取代的鱼藤素衍生物可抑制H1299细胞裸鼠移植瘤的生长，且对裸鼠生活状态无太大影响。
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