摘要
目的：探究芹菜素对酒精性肝损伤的保护作用及其可能的机制。 方法：体内动物实验采用雄性昆明小鼠，随机分为正常组、模型组、芹菜素150 mg/kg和300 mg/kg组，古拉定240 mg/kg组。采用56°红星二锅头灌胃建立酒精性肝损伤的动物模型，连续30天同时给药给酒。实验结束后，测定血清中的谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性，同时测定肝组织中的还原性谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽还原酶（GR）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST）、丙二醛（MDA）、乙醇脱氢酶（ADH）、乙醛脱氢酶（ALDH）和肿瘤坏死因子（TNF-α）的水平。测定肝重系数，光镜下观察肝脏的形态学变化。用Western Blot方法检测肝组织中的过氧化物酶体增殖物激活受体（ PPAR）α/γ、固醇调节元件结合蛋白（SREBP-1c）、脂肪酸合酶（FAS）、二脂酰甘油酰基转移酶（DGAT）、肉毒碱棕榈酰基转移酶（CPT-1）、细胞色素P4502E1（CYP2E1）和核因子（NF-κB）的蛋白表达情况。 体外细胞实验选用大鼠BRL肝细胞，采用乙醇及其毒性代谢物乙醛和过氧化氢以及致炎物脂多糖（LPS）刺激肝细胞，观察芹菜素对乙醛刺激的肝细胞培养上清液中的ALT和ALDH、对过氧化氢刺激的肝细胞培养上清中的MDA和SOD、对乙醇或CYP2E1诱导剂异烟肼（INH）或乙醇+ INH或乙醇+ GR抑制剂卡莫司汀（BCNU）刺激的肝细胞培养上清中的ALT和MDA以及细胞内的GSH、GR、GSH-PX、GST和CYP2E1的影响；以及对LPS刺激的肝细胞培养上清液中的TNF-α和IL-6水平及细胞中NF-κB和IκB-α蛋白表达的情况。 结果：在体内动物实验中，连续给予芹菜素150-300 mg/kg30天后，肝重系数和血清AST水平降低，尤以300 mg/kg组的作用更为明显（p<0.05或p<0.01）；肝组织中的ADH和TNF-α也降低（p<0.05或p<0.01），而GR、GSH-PX、GST和ALDH水平升高(p<0.05或p<0.01)。HE染色结果表明，芹菜素可减轻小鼠肝组织中的脂肪变性程度。Western Blot检测结果表明，芹菜素可显著上调肝组织中的PPARα/γ和CPT-1蛋白表达(p<0.01)，下调SREBP-1c、FAS、DGAT、CYP2E1和NF-κB的蛋白表达(p<0.01)。体外细胞实验的结果显示，芹菜素可显著降低肝细胞培养上清液中的ALT、MDA、TNF-α和IL-6水平(p<0.05或p<0.01)，以及肝细胞内的CYP2E1和NF-κB蛋白表达(p<0.05或p<0.01)，显著增加细胞内的GR、GSH-PX、SOD和ALDH水平以及IκB-α的蛋白表达(p<0.05或p<0.01)。 结论：芹菜素对酒精引起的肝损伤具有保护作用，其作用机制可能是通过促进酒精毒性代谢物乙醛的降解、改善PPARα介导的脂质代谢通路、抑制CYP2E1的表达和增加抗氧化能力而降低ROS介导或通过PPARγ抑制NF-κB活化和炎性细胞因子产生而发挥的。
NETL