摘要
抱茎獐牙菜(Swertia franchetiana H.Smith)属龙胆科獐牙菜属一年生草本植物，全草入药，为常用藏药，藏名“蒂达”，主要生长于西藏、四川、甘肃及青海海拔为2200-3600米的高寒地带。抱茎獐牙菜具有抗黄疸型肝炎、抗胆囊炎和降血糖等活性，其主要活性成分有(口山)酮类、环烯醚萜类、黄酮类和萜类化合物。 本学位论文对抱茎獐牙菜的化学成分进行提取、分离、纯化及结构鉴定研究，建立了抱茎獐牙菜化学成分的高效分离制备方法;通过分子对接技术对分离得到的化合物进行了降血糖活性评价，主要取得了以下研究成果和结论。 (1)在单因素试验的基础上，以乙醇浓度、液料比，提取时间和提取温度为自变量，以齐墩果酸的提取率为因变量，采用4因素3水平的响应面试验，优化了抱茎獐牙菜中齐墩果酸的热回流提取工艺:乙醇浓度70％，液料比为38mL/g，提取温度90℃，提取时间为120min。 (2)采用新型溶剂系统石油醚/甲醇/水(2/1/0.6，v/v)对抱茎獐牙菜浸膏进行萃取，得到脂溶性部位和水溶性部位。采用高速逆流色谱技术，以正己烷/乙酸乙酯/甲醇/乙醇/水(6/4/4/2/4，v/v)为溶剂系统，从抱茎獐牙菜脂溶性部位分离得到6种(口山)酮类化合物，包括1-羟基-3，5，8-三甲氧基(口山)酮和1-羟基-3，7，8-三甲氧基(口山)酮，1，8-二羟基-3，7-二甲氧基(口山)酮和1，8-二羟基-3，5-二甲氧基(口山)酮两组同分异构体及1，5，8-三羟基-3-甲氧基(口山)酮和1-羟基-3，5-二甲氧基(口山)酮。 (3)采用离线二维高速逆流色谱技术，分别以正己烷/乙酸乙酯/正丁醇/水(1/9/5/5，v/v)和正己烷/乙酸乙酯/正丁醇/水(4/6/5/5，v/v)为溶剂系统，从抱茎獐牙菜水溶性部位分离得到9个化合物，包括獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、獐牙菜苷、芒果苷、异荭草苷、(5R,8S)tetrahydroswertianolin，1-O-樱草糖-3，5-二甲氧基(口山)酮、1-O-樱草糖-8-羟基-3，7-二甲氧基(口山)酮，1-O-[β-D-吡喃葡萄糖-(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖]-8-羟基-3，7-二甲氧基(口山)酮。 (4)通过分子对接技术，研究了抱茎獐牙菜中分离得到的化合物与葡萄糖激酶蛋白和蜡样芽孢杆菌寡-1，6-葡萄糖苷酶蛋白之间的对接关系。结果表明，异荭草苷、(5R,8S)tetrahydroswertianolin、1-O-樱草糖-3，5-二甲氧基(口山)酮、芒果苷与葡萄糖激酶结合能力均高于上市药物阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖;獐牙菜苦苷、1-O-[β-D-吡喃葡萄糖-(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖]-8-羟基-3，7-二甲氧基(口山)酮、芒果苷与蜡样芽孢杆菌寡-1，6-葡萄糖苷酶的结合能力均高于上市药物阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖。综合考虑，芒果苷既有抑制蜡样芽孢杆菌寡-1，6-葡萄糖苷酶的活性还有激活葡萄糖激酶的活性，有望开发为具有治疗Ⅱ型糖尿病的药物。
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