摘要
一、文献综述：包括以下两部分 1.脂蛋白与冠心病患者中医辨证分型的研究进展 2.冠心病及其临床常见等危症中医证型的研究进展 二、临床研究：包括以下两部分 研究一：ApoE基因多态性与冠心病中医证型的相关性 目的： 以中医辨证理论为基础，参考历年文献，结合现代分子生物学技术，探索冠心病的发病规律，分析冠心病患者中医证型与ApoE基因多态性之间的相关性，为中医辨证分型客观化提供依据。 方法： 入选中国中医科学院西苑医院2016年12月-2017年8月门诊及住院冠心病患者917例，参照《冠心病中医辨证标准》及《中药新药临床指导原则》将其辨证分型，抽取纳入者2ml静脉血，采用基因测序法检测ApoE基因多态性，分析冠心病患者证型分布、ApoE基因分布情况及与中医证型的相关性，进行统计学分析。 结果： (1)冠心病患者各中医证型的分布：痰瘀互结证最多，为300例，其次为气虚血瘀证158例和气虚血瘀痰阻证134例，余下的各证型均不超过总例数的10％，分别为寒凝心脉证29例、气阴两虚证84例、“气阴两虚，心血瘀阻证”66例、气滞血瘀证57例、心肾阴虚证30例、心血瘀阻证42例、阳虚水泛证17例。 (2)917例冠心病患者共有E2/E2、E3/E3、E4/E4三种纯合子基因表型和E2/E3、E2/E4、E3/E4三种杂合子基因表型。其中E3/E3基因表型占绝大多数，为610例，比例高达66.5％，其次是E2/E3和E3/E4基因表型，为111例和154例，E2/E2、E2/E4、E4/E4基因表型最少，分别为14例、13例和15例。 (3)冠心病不同中医证型的ApoE基因表型分布比较：“气阴两虚，心血瘀阻”型E3/E3基因表型频率明显低于痰瘀互结型，差异显著，“气阴两虚，心血瘀阻”型E3/E4基因表型频率明显高于痰瘀互结型，差异具有统计学意义，而“气阴两虚，心血瘀阻”型和痰瘀互结型间比较其它基因表型，差异无统计学意义。其它任意两组中医证型间比较，差异均无统计学意义。 (4)冠心病不同中医证型的ApoE基因表型（合并）分布比较：查阅国内外文献常将意义相近的基因表型合并分析，本文也将基因型进行合并可得出，气阴两虚型的E2/E2+E2/E3型频率明显低于阳虚水泛型，差异有统计学意义，气阴两虚型和阳虚水泛型间比较E2/E4+E3/E4+E4/E4型或E3/E3型，均差异无统计学意义。“气阴两虚，心血瘀阻”型的E2/E4+E3/E4+E4/E4型频率明显高于气滞血瘀型，差异有统计学意义，“气阴两虚，心血瘀阻”型和气滞血瘀型间比较E2/E2+E2/E3型或E3/E3型，均差异无统计学意义。“气阴两虚，心血瘀阻”型的E2/E4+E3/E4+E4/E4型频率明显高于痰瘀互结型，差异有统计学意义，“气阴两虚，心血瘀阻”型的E3/E3型频率明显低于痰瘀互结型，差异有统计学意义，而“气阴两虚，心血瘀阻”型和痰瘀互结型间比较E2/E2+E2/E3型，差异无统计学意义。其它任意两组中医证型间比较，差异均无统计学意义。 (5)冠心病不同中医证型（分为虚证、实证、虚实错杂证）的ApoE基因表型分布比较：实证E3/E3基因表型频率明显高于虚实错杂证，差异有统计学意义，实证E3/E4基因表型频率明显低于虚实错杂证，差异有统计学意义，实证E2/E4+E3/E4+4/E4型频率明显低于虚实错杂证，差异有统计学意义，实证和虚实错杂证间比较其它基因表型，差异无统计学意义。实证和虚证间比较、以及虚实错杂证和虚证间相比较，差异均无统计学意义。 结论： (1)在本研究中，冠心病的主要基本证型为气虚血瘀证、气虚血瘀痰阻证、痰瘀互结证。 (2)冠心病患ApoE基因表型共检出E2/E2、E2/E3、E2/E4、E3/E3、E3/E4、E4/E4六种基因表型，E3/E3是各中医证型的主要基因表型。 (3)ApoE基因表型与冠心病中医证型存在相关性。 (4)ApoE基因表型与冠心病中实证、虚实错杂证型存在相关性。 研究二:ApoE基因多态性与冠心病常见等危症的相关性 目的: 观察ApoE基因多态性与冠心病常见等危症相关性，能使中医辨证分型更加规范化，提高冠心病等危症患者中医辨证论治水平和临床疗效，减少其心血管事件发生率。 方法: 纳入中国中医科学院西苑医院2016年12月-2017年8月门诊及住院2型糖尿病患者95例，缺血性脑卒中患者208例，按照中医辨证标准，2型糖尿 病分为肺胃热盛证、肝肾阴虚证、气阴两虚证、痰浊内阻证、阴阳两虚证5种证型，缺血性脑卒中分为风火上扰证、气虚血瘀证、痰热腑实证、痰瘀阻络证、阴虚风动证5种证型。检测两种疾病纳入患者不同中医证型的基因表型分布，采用SPSS 22.0统计软件进行统计分析。 结果: 1.2型糖尿病 (1) 2型糖尿病的5种中医证型中:痰浊内阻证44例最多，其次是气阴两虚证22例，肺胃热盛证14例，肝肾阴虚证12例，阴阳两虚证3例。 (2) 95例患者共有E2/E2、E3/E3两种纯合子基因表型和E2/E3、E3/E4两种杂合子基因表型。其中E3/E3基因表型占绝大多数，为69例，比例高达72.6％，其次是E2/E3和E3/E4基因表型，为14例和11例，E2/E2基因表型最少，仅为1例。 (3) 2型糖尿病不同中医证型的ApoE基因表型分布比较:肺胃热盛型E3/E3基因表型频率明显低于肝肾阴虚型，差异有高度统计学意义。其余任意两组中医证型间比较，差异均无统计学意义。 (4) 将基因型合并分析:除肺胃热盛型和肝肾阴虚型比较外，其它任意两组中医证型间比较，差异均无统计学意义。肺胃热盛型的E2/E2+E2/E3型频率明显高于肝肾阴虚型，差异有统计学意义，肺胃热盛型的E3/E3型频率明显低于肝肾阴虚型，差异有高度统计学意义，而肺胃热盛型和肝肾阴虚型间比较E3/E4型，差异无统计学意义。 (5)将2型糖尿病5种证型归纳为虚症和实证:不管基因型是否合并，实证和虚证间的比较均无统计学意义。 2.缺血性脑卒中 (1) 缺血性脑卒中患者分为以下5种中医证型:风火上扰证41例，气虚血瘀证52例，痰热腑实证3例，痰瘀阻络证67例，阴虚风动证45例。 (2) 208例缺血性脑卒中患者共有E2/E2、E3/E3、E4/E4三种纯合子基因表型和E2/E3、E2/E4、E3/E4三种杂合子基因表型。其中E3/E3基因表型占绝大多数，为149例，比例高达71.6％，其次是E2/E3和E3/E4基因表型，为27例和29例，E2/E2、E2/E4、E4/E4基因表型最少，分别仅为1例。 (3)缺血性脑卒中不同中医证型的ApoE基因表型分布比较:风火上扰型的E2/E3型频率明显低于痰瘀阻络型，差异有统计学意义。气虚血瘀型的E3/E3型频率明显低于阴虚风动型，差异有统计学意义。痰瘀阻络型的E3/E3型频率明显低于阴虚风动型，差异有高度统计学意义，痰瘀阻络型的E3/E4型频率明显高于阴虚风动型，差异有统计学意义。其它任意两组中医证型间比较，差异均无统计学意义。 (4)将基因型合并分析:除气虚血瘀型和阴虚风动型，痰瘀阻络和阴虚风动两个组合相比较外，其它任意两组中医证型间比较，差异均无统计学意义。气虚血瘀型的E3/E3型频率明显低于阴虚风动型，差异有统计学意义，而气虚血瘀型和阴虚风动型间比较E2/E2+E2/E3或E2/E4+E3/E4+E4/E4型，差异无统计学意义。痰瘀阻络型的E2/E4+E3/E4+E4/E4型频率明显高于阴虚风动型，差异有统计学意义，痰瘀阻络型的E3/E3型频率明显低于阴虚风动型，差异有高度统计学意义，而痰瘀阻络型和阴虚风动型间比较E2/E2+E2/E3，差异无统计学意义。 (5)将缺血性脑卒中中医证型归纳为实证、虚证及虚实错杂证:实证和虚证间比较，实证E3/E3基因表型频率明显低于虚证，差异有高度统计学意义，实证E3/E4基因表型频率明显高于虚证，差异有统计学意义，实证和虚证间比较其它基因表型，差异无统计学意义。虚实错杂证和虚证间比较，虚实错杂证E3/E3基因表型频率明显低于虚证，差异有统计学意义，虚实错杂证和虚证间比较其它基因表型，差异无统计学意义。实证和虚实错杂证间比较，差异均无统计学意义。 结论: (1)在本研究中，2型糖尿病的常见证型为痰浊内阻证;缺血性脑卒中痰热腑实型分布较少，而其它各种证型分布较均匀。 (2)2型糖尿病ApoE基因表型共检出E2/E2、E2/E3、E3/E3、E3/E4四种基因表型，缺血性脑卒中ApoE基因表型共检出E2/E2、E2/E3、E2/E4、E3/E3、E3/E4、E4/E4六种基因表型，均以E3/E3型为主。 (3)ApoE基因表型与2型糖尿病及缺血性脑卒中中医证型具有一定相关性。 (4)ApoE基因表型与2型糖尿病实证、虚证、虚实错杂证都不具有相关性;但与缺血性脑卒中实证、虚证，以及虚实错杂证、虚证型存在一定相关性。
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