摘要
作为首个被发现的选择性自噬受体，p62/SQSTM1蛋白通过与LC3特异性结合将泛素化的蛋白聚集体或者其它细胞组分募集到自噬小体中，然后在自噬溶酶体内降解。本文中，我们发现了一个特异的p62互作蛋白-FliⅠ蛋白(Flightless-Ⅰprotein，FliⅠ)，它通过与p62结合，可以干扰p62与LC3之间的相互作用，由此抑制选择性自噬。机制分析表明，一方面，FliⅠ会抑制泛素化蛋白聚集体通过自噬-溶酶体途径进行降解;另一方面，FliⅠ会促进胞内被活性氧损伤的蛋白和DNA的积累，并且这一过程是依赖于p62的。在乳腺癌的临床样本中，免疫组化的结果显示FliⅠ蛋白在乳腺癌中的表达明显高于其相对应的癌旁组织，并且随着乳腺癌发展进程，FliⅠ蛋白的表达量逐渐增高，与其相对应的是乳腺癌患者的生存率与FliⅠ的表达量呈现负相关。这些结果一致表明，FliⅠ蛋白在乳腺癌发展进程中是一个促癌因子。 综上所述，我们的研究初步阐明了FliⅠ抑制选择性自噬、促进乳腺癌发展的过程，为选择性自噬的调控以及乳腺癌的预测和治疗提供了新的研究思路。
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