摘要
文章主要从以下几部分进行论述： 第一章：VPS13A、LIPG、CETN2和ZNF582基因表达量及多态性对卵巢癌化疗结局影响 目的：为探索基因单核苷酸多态性（SNP）对卵巢癌化疗敏感性及预后的影响。方法：利用QRT-PCR和免疫组织化学法检测VPS13A、LIPG、CETN2和ZNF582基因的表达水平，评估基因表达量对卵巢癌化疗敏感性及预后的影响，并分析这4个基因的候选SNP位点的基因型分布频率对表达量的影响。结果：（1）VPS13A基因的mRNA和蛋白表达量在耐药组中高于敏感组，其蛋白高表达组的PFS、OS短于低表达组；（2）LIPG基因的mRNA和蛋白表达量在耐药组中高于敏感组，其蛋白高表达组的PFS比低表达组的短；（3）CETN2基因的mRNA和蛋白表达量在耐药组和敏感组中比较无统计学意义，其高蛋白表达组的PFS短于低蛋白表达组，但是对OS无影响。（4）ZNF582基因的mRNA表达量在耐药组和敏感组中无差异，其表达量对PFS和OS均没有影响；（5）rs7034531（VPS13A）和rs9958734（LIPG）的基因型分布频率对蛋白表达量有影响，（rs2301188）CETN2基因型对蛋白表达量无影响。rs7034531（VPS13A）、rs9958734（LIPG）、（rs2301188）CETN2和rs8101140（ZNF582）对mRNA表达均没有影响。结论：VPS13A（rs7034531）和LIPG（rs9958734）可能是预测卵巢癌化疗敏感性和预后的生物标志物。 第二章 候选基因的基因型与化疗结局的临床验证 目的：探讨基因的单核苷酸多态性(SNP)与卵巢上皮癌患者铂类化疗敏感性及预后的关系。方法：采用Sequenom SNP测序法检测40例正常卵巢组织，51例良性卵巢组织，53例铂类化疗敏感组，49例铂类化疗耐药组的22个候选SNP位点的基因型，比较铂类药物敏感和耐药患者的的基因型频率，并对不同基因型的卵巢癌患者的预后进行比较，评价患者预后的指标包括疾病无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)。结果：19个SNP位点与化疗敏感性明显相关（P＜0.05），生存分析显示5个SNP位点（rs7786697、rs6460178、rs8101140、rs2301188和rs3788741）的基因型频率与卵巢癌患者的PFS和OS均明显相关(P<0.05)。结论：rs7786697、rs6460178、rs8101140、rs2301188和rs3788741可能成为预测卵巢癌患者铂类化疗敏感性及预后的分子标志物。 第三章：ERCC5基因型对铂类化疗敏感性的影响：meta分析 目的：通过meta评价ERCC5基因多态性与恶性肿瘤铂类化疗敏感性的关系，为临床肿瘤治疗提供循证依据。方法：检索PubMed、web of science、cochrane library和中国知网等数据库中关于ERCC5基因多态性对肿瘤铂类化疗敏感性影响的研究，采用stata12.0统计软件进行meta分析。结果：共纳入13项研究，rs17655位点GG基因型相对于CC基因型的化疗敏感性较高（OR=0.752,P=0.03），同时GG+GC基因型的化疗敏感性比CC基因型高（OR=0.823，P=0.044），rs1047768位点的基因型分布频率与化疗敏感性无关。结论：rs17655位点的基因型检测可能作为铂类化疗敏感性的检测指标。
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