摘要
目的： 本实验研究旨在讨论膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis, KOA）治疗最新研究，比较锝亚甲基二膦酸盐（Technetium Methylenediphosphonate,99Tc-MDP）（商品名：云克）与常规治疗的临床疗效。分析各项临床量表、影像学与关节超声检查，炎症细胞因子和骨代谢指标变化，对于锝亚甲基二磷酸盐治疗KOA患者疗效的预测作用进行分析。 方法： 筛选2016年12月至2017年12月期间门诊及住院诊断KOA患者61例，分为99Tc-MDP实验组和常规治疗对照组，对照组依据限定日剂量（Defined daily dose, DDD）按需使用塞来昔布并最后计算药物利用指数（Durg utilization index, DUI）。收集病人的基本临床资料，随访时间为入组时（0周）、2周、4周、8周、12周。进行骨关节炎相关量表包含30秒座椅坐、立测试（30-second chair stand test,30s-CST）、40米快速步行测试（40-meters fast walking test,40m-FWT）、膝骨关节疼痛视觉模拟量表（Visual analog scale score, VAS）评分，膝关节损伤及骨关节炎转归（Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score, KOOS）评分、SF-36生命质量调查表（The Medical Outcomes Study Short Form-36, SF-36）评分；血液检查包含红细胞沉降率、血尿常规、血生化、C-反应蛋白，膝关节超声、X线；于0、8、12周收集血液及尿液标本，进行炎症细胞因子白介素-1β（Interleukin-1β, IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α, TNF-α）和骨代谢指标I型胶原交联C末端肽（Carboxy-terminal telopeptide of type I collagen, CTX-I）的检测，最后进行疗效判定。定量指标列出均数、标准差，分类指标列出各类的例数及百分数；计量资料均采用t检验或t?检验或非参数检验，等级资料采用?2检验或非参数检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差异有统计学意义。 结果： （1）一般情况：受试者61例，实验组因随访不及时脱失2人，患者自觉症状缓解未复诊1人；对照组因返回当地及改用中药治疗脱失2人，最后分析讨论实验组30例，对照组26例。两组的性别、X射线分级（病情严重程度）、 年龄、身高、体重无差异（P>0.05）。 （2）各量表评分：两组各量表评分比较在0周时无差异（P>0.05）。通过随访发现，99Tc-MDP实验组的膝骨关节疼痛VAS评分与常规治疗对照组比较无差异（P>0.05）；经治疗2、4、8、12周后，实验组的30s-CST分值高于对照组，40m-FWT时间小于对照组（P<0.05）。KOOS评分中实验组日常活动能力、疼痛分量表在12周时高于对照组（P<0.05）；实验组症状分量表在第8周、12周，膝关节相关生活质量分量表在第4周、8周时高于对照组（P<0.05）；而在运动与娱乐分量表中，两组各随访点比较无差异（P>0.05）。实验组的SF-36评分中以躯体机能（Physical Functioning, PF）、生理职能（Role-Physical, RP）、躯体疼痛（Bodily Pain, BP）、精力（Vitality, VT）、情感职能（Role-Emotional, RE）、精神健康（Mental Health, MH）分量表经治疗后高于对照组（P<0.05），但一般健康状况（General Health, GH）、社会功能（Social Functioning, SF）和健康变化（Reported Health Transition, HT）各随访点两组比较无差异（P>0.05）。 （3）辅助检查：通过比较血流信号分级发现治疗前实验组与对照组无差异（u=386.5，P=0.951），治疗后实验组优于对照组（u=241.0，P=0.011）；且实验组治疗后优于治疗前（u=222.5，P=0.001），而对照组无差异（u=273.0，P=0.212）。在滑膜增厚方面，治疗前两组比无差异（P>0.05），治疗后实验组改善较对照组明显（P<0.05），且实验组和对照组治疗后均优于治疗前（P<0.05）。 （4）实验室检测指标：两组研究对象的实验室指标在0周时无差异（ P>0.05）。实验组在第8周、12周时血清中IL-1β和TNF-α均低于对照组（P<0.05），而尿液中TNF-α两组比较无差异（P>0.05）。实验组在第8周、12周时血清中CTX-I高于对照组（P<0.05），而尿液中实验组在第8周高于对照组（P>0.05）。 （5）疗效评价分析发现实验组与对照组比较无差异（u=315.0，P=0.167）。对照组按需使用的塞来昔布的药物利用指数为0.72。两组均未出现显著的血尿常规、肝肾功能异常等不良反应。 结论： 云克与常规治疗比较，对膝骨关节疼痛VAS评分改善无差别，说明其抗炎镇痛效果两者相当；但在30s-CST、40m-FWT，KOOS评分及SF-36评分改善较明显，说明云克可改善患者关节功能，提高膝关节相关生活质量，且较常规治疗相比疗效更佳。对照组DUI小于1.0，说明用药合理，且在基本常规治疗基础上，需要相关的抗炎镇痛药物辅助治疗。云克可通过减轻KOA患者炎症水平，调节骨代谢水平，改善关节彩超的血流信号和滑膜增厚情况，从而改善病情，具有疗效评价高，作用安全的特点，为KOA患者的治疗提供了新思路。
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