摘要
本文主要从以下几个部分展开论述： 第一部分 肿瘤性骨软化症病例资料的临床特点研究及影像学定位分析 肿瘤性骨软化症(tumor induced osteomalacia，TIO)是一种由肿瘤引起的代谢性骨病，特点是肾脏排磷增加导致的低血磷和骨转换的异常。其常见的临床表现为骨痛、肌肉痛、乏力、活动受限。典型生化特点是血液中钙和PTH水平正常，1，25-(OH)2D3水平正常或降低，碱性磷酸酶水平升高。肿瘤病理类型多为磷酸盐尿性间叶性肿瘤。除了常见的影像学定位方法，如超声、CT、MRI等，生长抑素受体显像被广泛地应用于TIO致病灶的定位。 研究目的： 对肿瘤性骨软化症患者的临床特点及影像学定位方法的选择进行总结。 研究方法： 对1998年1月至2017年12月在北京协和医院明确诊断的250例肿瘤性低磷骨软化症患者进行研究。收集患者的病史、体格检查、骨代谢相关生化检查、骨密度、骨骼X线，对怀疑肿瘤相关低磷骨软化的患者进一步行锝-99m标记奥曲肽显像(99mTc-OCT)检查。对奥曲肽显像阳性者再进一步行超声、CT、MRI等明确肿瘤部位。奥曲肽显像阴性但高度怀疑TIO的患者行全身PET检查，积极寻找肿瘤部位。对定位明确的患者行手术治疗，明确病理诊断。 研究结果： 1、250例TIO患者中男性137例(54.8％)，女性113例(45.2％)，平均就诊年龄42.7±13.5岁，病程中位数4年，患者平均起病年龄38.1±12.2岁。患者临床表现，骨痛249例(99.6％)，乏力173例(69.2％)，活动困难239例(95.6％)，身高变矮175例(70.0％)，平均变矮7.4±5.0cm，骨骼畸形77例(30.8％)，牙齿松动/脱落46例(18.4％)。 2、X线平片表现，骨小梁纹理模糊241例(96.4％)，骨盆变形64例(25.6％)，骨折203例(81.2％)，椎体变形137例(54.8％)，假骨折线71例(28.4％)，股骨头变形21例(8.4％)，股骨头坏死3例（1.2％)。 3、250例TIO患者术前平均血磷0.45±0.13mmol/l，平均总血钙2.23±0.15mmol/l，血iCa为1.10±0.08mmol/l，血ALP为291±143U/L，血PTH为66.8±32.9pg/ml，24小时尿钙2.32±1.26mmol，24小时尿磷16.90±10.55mmol，血清1，25(OH)2D3为18.9±10.8pg/ml，血清25(OH)D为19.8±21.3ng/ml，β-CTX为0.79±0.73ng/ml，磷廓清指数TmP/GFR为0.46±0.17mmol/l。 4、248例TIO患者中179例99mTc-OCT检查有阳性发现(72.2％)，表明99mTc-OCT是发现TIO肿瘤的有效方法。99mTc-OCT检查结合超声、CT、MRI有助于肿瘤定位。 5、99mTc-OCT显像阴性或假阳性的例患者中有67例行68Ga-DOTATATE PETCT检查，均为阳性(100％)。表明68Ga-DOTA PET对于TIO肿瘤的敏感性更高，是一种更有效的定位方式。 6、TIO的肿瘤可位于全身各处，其中最常见于下肢（112例，44.8％），其次为头部(71例，28.4％)。大部分肿瘤位于软组织中(162/250，64.8％)，其余位于骨组织中(88/250，35.2％)。 7、肿瘤性骨软化的肿瘤为间叶组织肿瘤，病理类型为磷酸盐尿性间叶组织肿瘤(PMT)。还有一些少见的肿瘤可导致肿瘤性骨软化，如肾透明细胞癌和胸腺类癌等。 8、虽然大部分肿瘤为良性肿瘤，但是也可能为恶性，甚至发生转移。 第二部分 肿瘤性骨软化症致病肿瘤的SSTR2&5免疫组化分析 生长抑素受体(SSTRs)6种不同的亚型(SSTR1、SSTR2A、SSTR2B、SSTR3、SSTR4和SSTR5)。大多数神经内分泌肿瘤(NETs)都表达出相当高水平的SSTRs，而导致肿瘤性骨软化症的PMT也是如此。生长抑素受体显像剂被应用于对TIO致病肿瘤的定位。而68Ga标记的生长抑素受体显像剂68Ga-DOTATATE在对于那些奥曲肽显像无法定位的TIO肿瘤中表现出了较好的定位作用。奥曲肽显像对SSTR2和SSTR5都有较好的亲和力，而68Ga-DOTATATE对SSTR2的亲和力要明显高于SSTR5。 研究目的： 探讨TIO致病肿瘤在奥曲肽显像和68Ga-DOTATATE PETCT结果上的差异是否与肿瘤在SSTR2和SSTR5表达上有差异有关。 研究方法： 本研究共收集了北京协和医院2015-2017年间确诊的肿瘤性骨软化患者石蜡标本29例作为实验组，其中:组1、奥曲肽显像阳性而未行68Ga-DOTATATEPETCT的10例，组2、奥曲肽显像阴性且68Ga-DOTATATE PETCT阳性的14例，组3、两者均阳性的5例。对其进行SSTR2/5免疫组化染色，然后由病理科专业人员进行读片。分组汇总数据进行卡方分析。 研究结果： 1、根据目前结果，组2的SSTR2表达水平高于组1，更倾向于68Ga-DOTATATEPETCT进行肿瘤定位。 2、期待结果:组2的SSTR5染色结果弱于组1，组2肿瘤SSTR表达主要集中在SSTR2亚型上，奥曲肽显像不能将其有效地定位，而68Ga-DOTATATEPETCT对其定位更有价值。
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