摘要
2013年，我国上海、安徽等东南沿海地区暴发了甲型流感病毒H7N9感染，造成了严重的生命财产损失。近年来，H7N9病毒基因通过与其它亚型病毒基因发生重组以及自身突变来增强病毒毒性、传播能力和感染能力。并在每年流感季都引发新一轮流行。在H7N9第五次流行中，感染人数出现新高，分布地域更广，且出现了高致病性突变株。但由于甲型流感病毒抗原变异速度较快，传统疫苗安全评估及生产周期较长，至今仍无可用商业化H7N9疫苗。此外，疫苗对于免疫应答低下人群的应用有一定局限性。而与此同时，研究人员已鉴定了多株H7N9中和抗体，在体外和动物体内都有极好的抗病毒效果。但抗体在体内半衰期较短，限制了其作为长效预防手段控制H7N9感染的应用。腺相关病毒(Adeno-associated virus，AAV)基因治疗载体，具有毒性低，免疫原性低的特征，并可介导外源基因在体内长期稳定表达。本次研究中，我们利用重组AAV8介导H7N9的两种单克隆中和抗体HNIgGD5和HNIgGH8在体内长期高水平表达以预防H7N9的感染。 结果显示，我们所构建的重组AAV-抗体表达系统可以在细胞水平和实验动物体内介导病毒中和抗体高水平表达。其中在小鼠体内HNIgGD5表达量达到199.9μg/mL，HNIgGH8高达430.9μg/mL。此外，我们检测了HNIgGD5组血清的血凝抑制滴度达320，中和滴度达800，充分说明我们所表达的抗体具有极好的抗病毒效果。这将为利用中和抗体预防H7N9感染提供新策略，尤其是对于疫苗应用有一定限制性的人群，如免疫缺陷患者、重症疾病患者、老人、儿童和孕妇等预防流感入侵具有重要意义。
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