摘要
黄腐酚(Xanthohumol，XN)与和厚朴酚(Honokiol)都是植物提取物，黄腐酚是啤酒花中的提取物，属于异戊二烯基黄酮，和厚朴酚是中药厚朴的有效成分，属于新木质素。黄腐酚与和厚朴酚分别在肿瘤细胞和白念珠菌中通过抑制线粒体电子传递链复合物Ⅰ的活性，破坏了电子传递链造成电子累积，细胞内ROS升高，造成细胞损伤发挥抗肿瘤以及抗菌活性。 将黄腐酚与糖酵解抑制剂2-DG联合用药，使用人源宫颈癌HeLa细胞作为实验模型，进行黄腐酚对HeLa细胞毒性效应及凋亡通路研究。首先检测了黄腐酚与2-DG联合给药对HeLa细胞增值状况的影响，荧光显微镜观测联合给药后HeLa细胞细胞核形态的变化，利用流式细胞仪检测确定联合给药后对HeLa细胞细胞凋亡的影响，并利用WesternBlot的方法对凋亡相关蛋白PARP、Caspase3表达情况。结果表明黄腐酚抑制线粒体呼吸链复合物Ⅰ影响细胞有氧呼吸，可以提高糖酵解抑制剂2-DG的对肿瘤细胞增殖的抑制作用，并且使细胞内ROS升高，诱导细胞激活Caspase3，增加细胞凋亡率。 和厚朴酚通过抑制线粒体呼吸链复合物Ⅰ，使细胞内ROS增加发挥抗菌效应，由于其独特的抗菌机制，不易产生耐药性，且毒副作用小，但是由于其不溶于水的特性大大降低了其作用效果。本文利用两亲性聚合物自组装纳米胶束包载和厚朴酚，大大提高其水溶性。针对和厚朴酚原料药以及和厚朴酚纳米载药胶束，观测纳米载体包载后对和厚朴酚的体外释放、抑菌性、生物安全性以及药代动力学特性的影响。首先通过体外抗真菌实验确定了原料药和纳米载药胶束的抑菌效率和最低抑菌率。通过体外释放实验和体外细胞摄取实验，测定和厚朴酚纳米胶束的体外释放百分率以及细胞摄取效率。最后通过药代动力学实验对纳米载药胶束的药代动力学性质进行研究，探讨和厚朴酚载药胶束的抗菌性及临床应用价值。结果表明，纳米载药胶束包载后的和厚朴酚与原料药有同样的抗菌效果，细胞摄取实验表明载药胶束提高了细胞的摄取效率，但药代动力学分析表明，和厚朴酚载药胶束并没有改善和厚朴酚的半衰期等药代动力学参数，和厚朴酚纳米载药胶束的临床应用还需继续探索与改善。
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