摘要
本文从以下几个方面进行论述： 第一部分 莫西沙星治疗生殖支原体感染疗效及其大环内酯类药物耐药基因突变率的meta分析 目的：通过文献复习和meta分析了解全球范围内莫西沙星治疗生殖支原体感染有效率以及生殖支原体大环内酯类药物耐药基因突变率。 方法：研究人员通过对PubMed、Embase、Cochrane三大数据库及谷歌学术进行相关途径的关键词检索。对符合纳入meta分析标准的文献进行数据提取，并通过STATA 14.0软件进行数据分析。 结果：（1）共有17篇研究莫西沙星治疗生殖支原体感染的文献符合纳入标准，共纳入252名患者的研究资料。随机效应模型分析显示，总体病原学清除率为96％ (95％ confidence interval[CI]，90％-99％; I2=28.59％，P=0.13)。亚组分析显示:该药物的总体病原学清除率自2010年起，由100％ (95％ CI，99％-100％; 12=0.00％,P=1.00)，下降至89％ (95％ CI, 82％-94％; I2=0.00％, P=0.59)。 （2）共有28篇研究生殖支原体大环内酯类药物耐药基因相关位点突变情况的文献符合入组标准，总体突变率为39％ (95％ CI，30％-48％; I2=98.2％，P=0.000)。亚组分析显示:大环内酯类药物耐药基因相关位点突变率自2013年起，由31％ (95％ CI，22％-40％; I2=93.6％，P=0.000)，上升至44％ (95％ CI，29％-59％;I2=98.2％，P=0.000)。Meta回归分析显示:大环内酯类药物耐药突变率在欧洲和澳大利亚地区呈逐年缓慢上升趋势。 结论：莫西沙星治疗生殖支原体感染仍具有较高的清除率，但是近年来其治疗失败率明显上升，需要引起学界的足够重视。总体上，生殖支原体对大环内酯类药物的耐药突变率上升趋势明显，对推荐阿奇霉素作为治疗生殖支原体感染一线药物的指南需要重新作出评价。需要对生殖支原体耐药情况开展哨点监测。 第二部分 南京地区生殖支原体感染情况及大环内酯类、喹诺酮类药物耐药基因突变情况检测 目的：了解性病门诊男性尿道炎患者中生殖支原体感染的现状，检测生殖支原体对大环内酯类及喹诺酮类药物耐药基因突变情况。 方法：2011年4月至2015年8月间，在性病门诊连续招募有症状男性尿道炎患者，收集其尿液样本及人口学资料。通过对生殖支原体特异性蛋白mgpA基因的部分片段进行扩增并测序，以确认生殖支原体感染的存在。并对大环内酯类及喹诺酮类药物的耐药基因23S rRNA、parC、gyrA基因进行测序分析。 结果：共收集到1816例男性尿道炎患者样本，生殖支原体的感染率19.7％(358/1816)，淋病奈瑟菌的感染率为46.6％(847/1816)。在973例非淋菌性尿道炎患者中，沙眼衣原体的感染率为42.1％ (410/973)，生殖支原体感染率为28.19％ (273/973)，解脲脲原体的感染率为21.2％ (182/859)，阴道毛滴虫的感染率为3.6％ (35/973)，人型支原体的感染率为0.7％ (6/859)。基于mgpA基因部分片段测序结果构建的系统发生树显示:358份生殖支原体阳性样本可分为5大亚群。358例样本中有341份样本成功扩增出23S rRNA，344份样本扩增出parC基因，339例样本扩增出gyrA基因。23S rRNA基因突变率为88.9％ (303/341)，parC基因突变率为89.5％ (308/344)。GyrA基因的突变率为12.4％ (42/339)。23SrRNA基因主要的突变模式为A2059G(211/303，69.6％)，其次主要是A2058G(60/303，19.8％)，A2059T (30/303，9.9％)。ParC基因主要的突变模式是G248T(289/344，84％)。GyrA基因主要的突变模式为G285A(22/339，6.5％)。 结论：生殖支原体与有临床症状的男性非淋菌性尿道炎相关。南京地区生殖支原体阳性样本中，23S rRNA和parC基因耐药突变率很高。应当开展本地区相关药物治疗的临床观察研究，同时建立起生殖支原体的耐药监测网络。 第三部分 生殖支原体感染抗生素治疗临床观察 目的：了解阿奇霉素、多西环素、莫西沙星药物治疗生殖支原体感染疗效及治疗失败与耐药基因突变之间的关系。观察大观霉素对3例难治性生殖支原体感染患者的治疗效果。 方法：本研究为单中心、随机、两种药物平行对照的临床观察，研究对象为男性非淋菌性尿道炎患者，随机选择多西环素或阿奇霉素进行治疗，治疗失败者采用莫西沙星复治。同时收集患者尿液标本，并对相关耐药基因进行检测。此外，对多种药物均治疗失败的3例生殖支原体感染患者采取大观霉素29肌注，每日一次共7日进行治疗。 结果：本研究中共纳入生殖支原体感染阳性患者22例，其中有14例患者完成了临床治疗随访，失访率36.4％(8/22)。8例患者接受了多西环素治疗，病原学清除率为62.5％(5/8)。6例患者接受了阿奇霉素治疗，病原学清除率为33.3％(2/6)。7例上述药物治疗失败患者中，5例患者接受了莫西沙星治疗，病原学清除率为80％(4/5)。对4例阿奇霉素治疗失败病例样本进行了23S rRNA基因检测均发现了2058、2059位点的突变，2例治疗成功的病例中未检测到突变。1例莫西沙星治疗失败病例发现了gyrA与parC双位点突变。4例治疗成功病例中，3例发现parC位点突变，1例为野生型，未发生相关位点突变。3例难治性生殖支原体感染患者经过大观霉素7日疗程治疗后，临床症状消失，复查Mg核酸检测阴性。 结论：小样本量数据显示，阿奇霉素治疗效果较多西环素为差。莫西沙星作为二线治疗药物仍具有较高的清除率。阿奇霉素治疗失败与23S rRNA基因的2058、2059位点突变有关。莫西沙星治疗失败可能与parC与gyrA基因同时突变有关。大观霉素治疗3例难治性Mg感染有效，可以作为难治性Mg感染患者的一种治疗选择。
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