摘要
糖尿病是当前威胁全球人类健康最重要的非传染性疾病之一。随着社会发展，快速的工业化和城市化改变了人们膳食结构与行为生活方式，超重和肥胖在过去的三十年里迅速上升并成为重要的公共卫生问题。肥胖可以导致一系列不良健康结局，是导致2型糖尿病（type2diabetes，T2D）发生的独立危险因素，增加T2D发生风险，然而近期研究显示并非所有的肥胖人群都表现出较高的T2D患病率。因此明确肥胖增加T2D的发病机制对于糖尿病的防治尤为迫切。之前大量研究表明肥胖人群慢性炎症水平较正常人群高，炎症通过引起胰岛素抵抗和胰岛β细胞坏死在诱发T2D中起重要的作用。因此炎症可能作为肥胖导致T2D的重要机制之一。此外，人群中同时还存在肥胖低炎症水平人群，这些特殊人群受到越来越多的关注，但尚没有关于这些分组人群间T2D患病率的比较，炎症水平与肥胖致T2D风险间的关系尚不清楚。据此，本研究假设炎症水平可以作为识别肥胖是否增加T2D发病风险的指标，并针对该课题设计了一项前瞻性队列研究来验证这一假设。 研究目的： 本研究是基于来自于“天津人群慢性炎症与健康促进队列”的大样本人群队列研究。旨在探讨炎症水平能否作为识别肥胖是否增加T2D发病风险的指标。 研究方法： 本研究人群来源于天津慢性病低度炎症与健康促进队列2007-2016年间接受常规年度体检的人群。所有受试者均自愿参加研究并签署了知情同意书。通过一系列纳入排除标准，最终纳入47,678名研究对象。对研究对象进行问卷调查，体格检查和血液生化分析测定等信息采集。各项检查均采用标准的测量方法进行测量。测量白细胞计数作为系统性炎症水平的指标。肥胖的诊断标准采用世界卫生组织亚洲人群诊断标准：BMI＜24kg/m2定义为正常，24kg/m2≤BMI≤27.9kg/m2为超重，BMI≥28kg/m2为肥胖；T2D的诊断标准使用2013年中华医学会糖尿病分会制定的最新T2D诊断标准。 研究数据采用SAS9.3统计软件进行统计分析。首先对T2D和非T2D人群特征进行比较，对于连续变量和分类变量分别采用方差分析和Logistic回归分析。在队列研究中以是否肥胖和炎症水平高低分成四组作为自变量，是否患T2D为因变量，采用COX比例风险回归模型评估炎症水平与肥胖增加T2D发生风险间的关系。 研究结果： 本研究随访9年期间（中位随访时间3.48年），共1,463人患T2D。T2D和非T2D人群特征在基线上的年龄、性别、腰围、身体质量指数、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、舒张压、空腹血糖、代谢综合征患病率、家族病史等方面有统计学差异（P＜0.05）。在最终多因素回归模型中，对年龄、性别、基线身体质量指数、腰围、吸烟状态、饮酒状态、基线空腹血糖、代谢综合症和心血管疾病、高血压、高脂血症、糖尿病家族病史等因素进行调整后，将肥胖低炎症组作为参照组，肥胖高炎症组，非肥胖高炎症组，非肥胖低炎症组的风险比（95%置信区间）分别为1.22（1.03-1.44），1.37（1.12-1.66），0.99(0.83–1.20)。对不同性别进行分析，在男性组中得到相似结果，而女性人群中结果未发现有统计学差异。 研究结论： 队列研究经过混杂因素调整后结果显示，与肥胖低炎症人群相比，肥胖高炎症人群患T2D风险较高，差异有统计学意义；而肥胖低炎症人群与非肥胖低炎症人群相比患T2D风险无统计学差异；此外，与肥胖低炎症人群相比，非肥胖高炎症人群同样有较高患T2D风险，差异统计学意义。以上结果提示，炎症水平与肥胖增加T2D发病风险呈正相关。因此，本研究支持炎症水平作为识别肥胖是否增加T2D发病风险的指标的假设。建议将炎症水平纳入“代谢型健康肥胖”识别体系中，并对相关机制进行更加深入的探讨。
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