摘要
目的： 在中国，宫颈癌每年新发病例10万人左右，发病率位居女性生殖系统恶性肿瘤首位。早期宫颈癌以手术治疗为主，手术可以切除病灶，手术方式是次广泛或广泛子宫切除术+盆腔淋巴结切除术±腹主动脉旁淋巴结活检或切除术，术后根据相关临床病理危险因素进行补充治疗，NCCN宫颈癌临床实践指南进行对此有明确且详细的规定，2015年公布的NCCN宫颈癌临床实践指南明确提出：淋巴脉管间隙浸润（Lymphovascual Space Invasion，LVSI）是宫颈癌的中危因素之一。LVSI是一种病理现象，包括宫颈癌在内的许多恶性肿瘤中普遍存在。在光学显微镜下观察经HE染色后的术后病理切片，若在由淋巴管或血管壁外的扁平内皮细胞围绕形成的间隙中观察到至少一簇肿瘤细胞，并且这些肿瘤细胞存在附壁现象时，称为淋巴脉管间隙浸润。临床上，LVSI又习惯称为脉管癌栓或脉管浸润。多数研究学者认为淋巴结转移、宫颈间质浸润和肿瘤大小是影响宫颈癌预后的独立危险因素，但LVSI对预后的影响目前存在争议，尚无定论。本研究回顾性分析2009年1月1日至2015年12月31日在郑州大学第二附属医院妇科经手术治疗的470例IA2～IIA2期宫颈癌患者的临床病理资料，对LVSI与其他临床病理因素的关系进行比较，探讨LVSI能否作为早期宫颈癌的独立预后因素，为临床上宫颈癌患者的术后补充治疗提供一定参考。 方法： 资料 回顾收集2009年1月1日至2015年12月31日在郑州大学第二附属医院妇科经手术治疗的470例ⅠA2～ⅡA2期宫颈癌患者的临床病理资料和随访资料。 方法：收集临床病理资料。 纳入标准：病历资料完整，行手术治疗，术式为次广泛或广泛子宫切除术（B型或C型）+盆腔淋巴结切除术±腹主动脉旁淋巴结活检/切除术，术后病理学检查确诊为宫颈癌。 统计项目：姓名、年龄、孕产次、临床分期、肿瘤大小、病理类型、术前治疗、组织学分级、宫颈间质浸润、宫旁浸润、淋巴脉管间隙浸润、淋巴结转移、术后治疗。 随访：定期追踪随访每位患者的生存情况。随访方式：妇科门诊复诊或电话随访。计算生存时间，按月计算，包括：5年无瘤生存时间（DFS）和5年总生存时间（OS）。无瘤生存时间（DFS）定义为从手术日期到末次随访日期或临床、病理复发日期，总生存时间（OS）定义为从手术日期到末次随访日期或死亡日期。随访日期截止到2017年8月31日。 470例患者分为LVSI阳性组和LVSI阴性组，对两组间的临床病理因素进行比较；在有完整随访资料的患者中分析影响宫颈癌预后(5年无瘤生存时间和5年总生存时间)的临床病理因素。 统计学方法 统计分析采用SPSS22.0统计学软件进行。对LVSI阳性组和阴性组两组间的临床病理因素进行比较时，单因素分析采用卡方检验，多因素分析采用Logistic回归分析。用Kaplan-Meier法进行生存分析，单因素分析采用Log-rank检验，多因素分析采用COX比例风险模型。以Ρ＜0.05时差异有统计学意义。 结果： 470例患者，年龄24.0岁～77.0岁，平均年龄46.98岁，平均孕次3.7次，平均产次2.2次。术前按FIGO2009临床标准分期，IA2期60例，IB1期195例，IB2期58例，IIA1期104例，IIA2期53例。接受术前治疗138例，直接手术332例。术后治疗324例，单纯化疗195例，单纯放疗39例，放疗+化疗90例，术后未治疗者146例。中位随访时间为53个月（1～101个月），470例患者中，22例因未定期复诊或电话号码变化而失访，448例有完整随访资料，随访率95.32%。 1.LVSI与其他临床病理因素的关系 470例患者按LVSI存在与否分为阳性组和阴性组，LVSI阳性组84例，LVSI阴性组386例，LVSI阳性率为17.87%。单因素分析显示两组间在宫颈间质浸润深度、组织学分级、宫旁浸润、淋巴结转移和术后治疗上的差异有统计意义（Ρ＜0.05），而在年龄、病理类型、肿瘤大小、临床分期和有无术前治疗上的差异无统计学意义（Ρ＞0.05）。将以上单因素分析中有统计学意义的因素进一步用logistic回归进行多因素分析，结果显示LVSI与宫颈肌层浸润深度、组织学分化程度、淋巴结转移、宫旁转移和术后治疗有关（Ρ＜0.05）。 2.LVSI对复发和死亡的影响 470例患者中有完整随访资料的是448例，对其进行生存分析，5年无瘤生存率为86.8%，5年总生存率为87.9%。55例复发病例，50例死亡病例，因宫颈癌复发死亡者47例，死于其他原因者3例。在55例复发病例中，LVSI阳性21例(占38.2%)，在393例未复发病例中，LVSI阳性63例（占16.0%），LVSI阳性是影响复发的危险因素（Ρ=0.000）；在50例死亡病例中，LVSI阳性者17例（占34.0%），在398例存活的病例中，LVSI阳性者67例（占16.8%），LVSI阳性是影响死亡的危险因素（Ρ=0.000）。 3.LVSI对早期宫颈癌预后的影响 对有完整随访资料的是448例患者进行生存分析。单因素分析显示：临床分期、组织学分级、宫颈间质浸润、淋巴结转移、LVSI、宫旁浸润、LVSI&LN和术后治疗是影响5年无瘤生存时间和总生存时间的危险因素（Ρ＜0.05），而年龄、病理类型、癌灶大小、术前治疗与5年无瘤生存时间和5年总生存时间无关（Ρ＞0.05）。多因素分析显示：组织学分级、宫颈间质浸润、LVSI、淋巴结转移是5年无瘤生存的独立预后因素（Ρ＜0.05），组织学分级、宫颈间质浸润、淋巴结转移是5年总生存的独立预后因素（Ρ＜0.05）。LVSI阳性组的生存时间明显低于LVSI阴性组（Ρ＜0.05）。 4.不同淋巴结状态下LVSI阳性组和LVSI阴性组的生存情况 将LVSI和淋巴结（LN）转移情况结合起来讨论：淋巴结转移和LVSI均阴性时生存率最高（OS93.8%；DFS92.9%），单纯LVSI阳性组（OS90.7%；DFS82.2%）生存率高于单纯淋巴结转移组（OS78.6%；DFS78.9%）；淋巴结转移和LVSI均阳性时生存率最低（OS41.7%；DFS37.9%），即LVSI(-)&LN(-)＞LVSI(+)&LN(-)＞LVSI(-)&LN(+)＞LVSI(-)&LN(+)＞LVSI(+)&LN(+)。 5.早期宫颈癌合并LVSI的术后治疗 单因素分析显示：LVSI阳性组84例中术后治疗者79例（94.0%），LVSI阴性组386例中术后治疗者245例（63.5%），差异有统计学意义（Ρ=0.000）。影响预后的单因素生存分析显示术后治疗对5年无瘤生存率（Ρ=0.002）、总生存率（Ρ=0.012）均有影响。 结论： 1.早期宫颈癌中，组织学低分化、宫旁浸润、宫颈间质深层浸润、淋巴结转移是LVSI阳性的独立危险因素。 2.LVSI影响早期宫颈癌患者的复发和死亡。 3.早期宫颈癌中，LVSI是影响无瘤生存时间的独立危险因素，不是影响总生存时间的独立危险因素。 4.术后病理中存在LVSI时，建议术后补充治疗。
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