摘要
目的：从mRNA水平及蛋白质水平检测HIF-1α和自噬关键基因在乳腺癌中的表达情况，并探讨它们与乳腺癌发生发展的关系及临床病理学意义。 方法：（1）采用Real-time PCR技术，检测80例乳腺癌癌组织和10例正常乳腺组织中HIF-1αmRNA、Beclin1mRNA、ATG5mRNA的表达情况。分析HIF-1αmRNA、Beclin1mRNA、ATG5mRNA与乳腺癌临床病理学指标的关系，并对它们在乳腺癌癌组织中的表达进行两两之间的相关性分析。（2）免疫组织化学染色法用于检测HIF-1α、Beclin1、LC3B蛋白在103例乳腺癌癌组织和15例癌旁正常乳腺组织中的表达情况。分析HIF-1α蛋白、Beclin1蛋白、LC3B蛋白与乳腺癌临床病理学指标的关系，并对它们在乳腺癌癌组织中的表达进行两两之间的相关性分析。 结果：（1）HIF-1αmRNA、Beclin1mRNA、ATG5mRNA在乳腺癌组织中的表达均高于正常乳腺组织，差异具有统计学意义（P＜0.001）。HIF-1αmRNA、Beclin1mRNA、ATG5mRNA的表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移情况、分子分型及ER、PR、HER-2的表达情况均有关。HIF-1αmRNA在组织学分级为Ⅱ、Ⅲ级组中的表达明显高于Ⅰ级组，Beclin1mRNA、ATG5mRNA在组织学分级为Ⅲ级组中的表达明显高于Ⅰ级组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；有淋巴结转移组的HIF-1αmRNA、Beclin1mRNA、ATG5mRNA表达水平高于无淋巴结转移组，差异具有统计学意义（P＜0.05），并且在4-9个淋巴结转移组和10个以上淋巴结转移组中的表达水平显著高于无淋巴结转移组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；HIF-1αmRNA在有脉管瘤栓组中的表达明显高于无脉管瘤栓组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；ER/PR阴性组、HER-2阳性组的HIF-1αmRNA、Beclin1mRNA、ATG5mRNA的表达水平较ER/PR阳性组、HER-2阴性组增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；HIF-1αmRNA、Beclin1mRNA、ATG5mRNA在HER2过表达型乳腺癌组中的表达水平明显高于Luminal A型、Luminal B型乳腺癌组，三阴性型组中HIF-1αmRNA、Beclin1mRNA、ATG5mRNA的表达水平明显高于Luminal A型组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与患者年龄、肿瘤发生侧别、神经侵犯情况、肿瘤大小情况均无关（P＜0.05）。（3）HIF-1αmRNA、Beclin1mRNA、ATG5mRNA在乳腺癌癌组织中的表达，两两之间存在正相关关系（P＜0.001）。（4）HIF-1α蛋白和Beclin1蛋白在乳腺癌癌组织中有不同程度的表达，阳性表达率均为100%（103/103），在癌旁正常乳腺组织中有少量低表达，阳性率分别为20.0%（3/15），26.7%（4/15），它们在乳腺癌癌组织中的表达率均明显高于癌旁正常乳腺组织，差异具有统计学意义（P＜0.001）；LC3B蛋白在乳腺癌癌组织及癌旁正常乳腺组织中均有不同程度的表达，乳腺癌癌组织中高表达例数占61.2%（63/103），癌旁正常乳腺组织中高表达例数占20.0%（3/15），乳腺癌癌组织中高表达例数高于癌旁正常乳腺组织（P=0.003）。（5）HIF-1α蛋白、Beclin1蛋白、LC3B蛋白的表达与乳腺癌的组织学分级、分子分型及ER/PR的表达情况均有关。ER/PR阴性组的HIF-1α蛋白、Beclin1蛋白、LC3B蛋白的高表达比率较ER/PR阳性组增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；HIF-1α、Beclin1、LC3B蛋白在组织学Ⅲ级组中的高表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ级组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；Her-2过表达型组HIF-1α、Beclin1、LC3B的高表达比率明显高于Luminal A型组、Luminal B型组，差异有统计学意义（P＜0.05），而与三阴性型组比较无差异（P＞0.05）；三阴性型组HIF-1α、Beclin1、LC3B蛋白的高表达比率明显高于Luminal A型组，差异有统计学意义（P＜0.05）；HIF-1α蛋白、Beclin1蛋白的高表达组常伴有淋巴结的转移，差异具有统计学意义（P＜0.05）；HIF-1α蛋白高表达组常伴有脉管瘤栓和HER-2阳性，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与患者年龄、肿瘤发生侧别、神经侵犯情况、肿瘤大小情况、淋巴结转移具体个数及有无乳腺癌或卵巢癌家族史均无关（P＞0.05）。（6）HIF-1α、Beclin1、LC3B蛋白在乳腺癌组织中的表达，两两之间存在正相关关系（P＜0.001）。 结论：（1）HIF-1αmRNA、Beclin1mRNA、ATG5mRNA在乳腺癌癌组织中的表达均高于正常乳腺组织；HIF-1α蛋白、Beclin1蛋白和LC3B蛋白在乳腺癌癌组织中表达水平较高，在癌旁正常乳腺组织中表达水平较低，提示了乳腺癌癌组织中有较显著的低氧和自噬现象。（2）HIF-1αmRNA和蛋白、自噬相关基因（Beclin1mRNA、ATG5mRNA）和蛋白（Beclin1蛋白、LC3B蛋白）的表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结表达情况、分子分型有关，提示它们有可能是影响乳腺癌肿瘤分化程度与侵袭转移能力的一种因素。（3）HIF-1αmRNA和蛋白、自噬相关基因（Beclin1mRNA、ATG5mRNA）和蛋白（Beclin1蛋白、LC3B蛋白）的表达与ER、PR、HER-2的表达情况及分子分型有关，提示它们有可能为乳腺癌治疗方案的选择提供参考价值。（4）HIF-1α、Beclin1、ATG5基因两两之间，HIF-1α、Beclin1和LC3B蛋白两两之间，在乳腺癌中的表达均存在正相关关系，提示低氧可能诱导自噬现象。
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