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蒙药乳腺-Ⅰ号治疗大鼠乳腺增生症的作用靶点及分子机制研究

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目的: 本研究基于蛋白组学研究进一步探索蒙药乳腺-Ⅰ号(RuXian-Ⅰ)治疗大鼠乳腺增生症(Hyperplasia of mammary gland, HMG)的作用靶点CRYAB蛋白及相关分子机制的研究。 方法: 本实验动物选用雌性未孕Wistar大鼠50只,复制雌激素诱导的乳腺增生大鼠模型,并用RuXian-Ⅰ治疗。应用常规检测方法对大鼠体重、食物摄取量及乳头直径与高度指标检测;采用放免法对血清性激素水平检测;应用HE染色方法对器官心、肝、脾、肺、肾及乳腺组织检测;采用IHC和Western blot方法对乳腺组织中CRYAB蛋白水平检测;采用Western blot对ERS标记蛋白与细胞凋亡相关蛋白进行检测。 结果: 与 HMG 组相比,RuXian-Ⅰ组大鼠体重与食物摄取量和脏器心、肝、脾、肺、肾组织病理学没有改变,说明RuXian-Ⅰ没有毒性;与HMG组相比,RuXian-Ⅰ组大鼠乳头直径与高度降低、乳腺组织病理学改善和血清性激素水平缓解,说明RuXian-Ⅰ具有治疗HMG活性;与HMG组相比,RuXian-Ⅰ组大鼠乳腺组织CRYAB蛋白下调、 ERS标记蛋白GRP78与CHOP上调,细胞凋亡被促进,说明其作用机制可能是通过CRYAB调节的ERS诱导细胞凋亡通路。 结论: RuXian-Ⅰ对HMG大鼠没有毒性和治疗效果明确;抗凋亡蛋白CRYAB与HMG的发生发展紧密相关,并可能作为RuXian-Ⅰ治疗HMG的靶标蛋白;RuXian-Ⅰ治疗HMG的机制可能是通过CRYAB调节的ERS诱导的细胞凋亡通路。

刘佳

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乳腺增生症 蒙药乳腺-Ⅰ号 CRYAB蛋白 内质网应激 细胞凋亡

硕士

中(蒙)药化学与药理学

包桂兰

2018

内蒙古民族大学

中文

R6