摘要
目的: 研究17β-雌二醇（E2）诱导生长因子类似物人三叶草因子pS2/TFF1（phosphate starvation-induced gene/trefoil factor family，pS2/TFF1）分泌促进甲状腺乳头状癌细胞K-1和BCPAP迁移的分子机制。 方法： 用10nM E2处理K-1和BCPAP细胞，q-PCR和ELISA分别检测pS2/TFF1 mRNA表达及蛋白分泌；用E2、ERα激动剂propylpyrazoletriol(PPT)和ERβ激动剂Diarylpropionitrile(DPN)处理K-1和BCPAP细胞，q-PCR和ELISA检测pS2/TFF1 mRNA表达及蛋白分泌；合成ERα-siRNA、ERβ-siRNA后转染K-1和BCPAP细胞，q-PCR和ELISA分别检测pS2/TFF1 mRNA表达及蛋白分泌；CoIP检测ERα、ERβ、c-jun、c-fos与pS2/TFF1基因启动子的相互作用；transwell&MTT检测E2、PPT、DPN、ERα-siRNA、ERβ-siRNA、c-jun-siRNA和c-fos-siRNA对K-1和BCPAP细胞迁移的影响。 结果: E2、PPT处理后K-1和BCPAP细胞pS2/TFF1 mRNA增高， pS2/TFF1分泌增多；DPN处理K-1和BCPAP细胞后pS2/TFF1mRNA下降，细胞上清中pS2/TFF1分泌量降低；转染ERα-siRNA后的K-1和BCPAP细胞pS2/TFF1mRNA表达下降，分泌量减少，K-1和BCPAP细胞转染ERβ-siRNA后，pS2/TFF1mRNA上升，分泌量升高；CoIP结果显示ERα能与c-jun形成复合物，随即招募到K-1和BCPAP细胞pS2/TFF1基因启动子区域，启动下游基因的转录激活，而ERβ通过抑制ERα/c-jun复合物的形成从而抑制pS2/TFF1的表达分泌；MTT结果显示，与对照组相比，E2、PPT及转染ERβ-siRNA组的OD570升高，细胞迁移量大。DPN、转染ERα-siRNA、c-jun-siRNA及转染c-fos-siRNA组的OD570降低，细胞迁移量小。 结论: E2可以通过ERα促进K-1和BCPAP细胞中pS2/TFF1的表达及分泌；从而促进K-1和BCPAP细胞迁移。
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