摘要
心力衰竭是是各种心脏病发展到严重阶段的临床综合症，是我国老龄人口中因病死亡的首要原因，患者由于心泵功能减退以致心输出量减少而不能满足机体代谢需要，可伴有呼吸困难、体液潴留、乏力等临床症状。如何减缓心衰的病理进程、改善其临床预后，是心力衰竭研究的重点和难点。黄芪具有增强机体免疫力、激活单核巨噬细胞系统、减轻炎性损伤、抗氧化、促进代谢、抗肿瘤等作用，黄芪注射液是临床常用的黄芪药用制剂形式。 目的： 通过动物实验研究和临床研究考察黄芪注射液对心衰时心功能指标及心肌损伤指标的影响，探讨黄芪注射液对心衰心肌的作用，为临床治疗心衰提供实验室依据和理论基础。 方法： 动物实验：30只健康SD大鼠数字随机法分为黄芪组、模型组和空白组3组，每组10只。黄芪组大鼠以40mg?kg-1的剂量腹腔注射黄芪注射液，每天1次，连续7w。在8d时以2mL?kg-1剂量腹腔注射阿霉素，每周1次，连续6w。给药结束后禁食水24h进行手术操作。以0.1mL?10g-1剂量腹腔注射0.67%戊巴比妥钠麻醉大鼠，尾静脉取静脉血3ml，备酶联免疫吸附试验检测脑钠肽（BNP）和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）。连接多道生理记录仪记录不同导联的心电图。进行颈部手术暴露左侧颈总动脉，行动脉插管术，动脉插管另一端通过压力传感器与多道生理记录仪连接记录左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)和左室最大压力上升及下降速度(±dp dtmax)。最后处死动物暴露心脏，取左心室心肌组织备透射电镜观察细胞超微结构。模型组大鼠的处理将黄芪注射液替换为等剂量的生理盐水，其余操作同黄芪组大鼠。空白组大鼠的处理是将阿霉素和黄芪注射液均替换为等剂量的生理盐水，其余操作同黄芪组大鼠。 临床研究：回顾分析我院2014年1月至2016年12月治疗的心衰患者共60名，其中使用黄芪注射液心衰患者30例和没有使用黄芪注射液心衰患者30例。患者选择标准为：两组患者心功能分级（均为Ⅱ~Ⅱ级）、性别比例（各组男女各15例）、年龄（均为60~70岁之间）且两组间无统计学差异；且治疗方案除是否使用黄芪注射液外大致相同。分析两组患者左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)及左室收缩末内径(LVESD)等反映心功能的指标。对比分析反映患者心衰程度BNP和NT-proBNP浓度。 结果： 动物实验结果：模型组大鼠心电图ST-T改变、QRS间期增宽、QT间期延长，改变较黄芪组大鼠明显，空白组大鼠心电图为正常窦性心率心电图。心功能指标结果为黄芪组大鼠LVSP低于空白组大鼠高于模型组大鼠，LVEDP高于空白组大鼠低于模型组大鼠，±dp dtmax低于空白组高于模型组，差异有意义（p＜0.05）。心肌损伤指标结果为黄芪组大鼠BNP高于空白组大鼠低于模型组大鼠，NT-pro BNP高于空白组大鼠低于模型组大鼠，差异有意义（p＜0.05）。心肌细胞超微结构对比结果为黄芪组大鼠心肌肌节肌丝尚可见、线粒体和肌浆网形态尚完整、但嵴结构间隙和肌浆网纵管间隙增大、偶见空泡，模型组大鼠心肌肌节溶解、肌丝紊乱、细胞膜破坏、可见线粒体肿胀、肌浆网空泡化，空白组大鼠心肌肌节排列整齐、肌丝清楚、线粒体和肌浆网形态正常。 临床研究结果：心功能指标结果为黄芪组患者的LVEF高于模型组患者，LVEDD低于非黄芪组，LVESD低于非黄芪组，差异有意义（p＜0.05）。反映心衰程度的BNP和NT-pro BNP黄芪组患者的低于非黄芪组患者，差异有意义（p＜0.05）。 结论： 黄芪注射液通过降低心肌损伤指标、提高心功能指标、减轻心肌细胞的结构损伤，发挥对心衰心肌细胞和心功能的保护作用。
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