摘要
目的雷公藤红素有抗炎、抗肿瘤及改善神经元退行性变等多种作用；近年又发现雷公藤红素在治疗肥胖和糖尿病等代谢性疾病方面有显著作用，受到高度重视。但是其作用机制仍不清楚，明确雷公藤红素的作用靶分子，能进一步揭示雷公藤红素的作用机制，为其临床应用提供重要理论基础。 方法 为寻找雷公藤红素的靶分子，本项目首先基于雷公藤红素分子化学结构，通过在线网站预测，获得了雷公藤红素可能的靶分子；其次，通过分子对接技术分析雷公藤红素与所预测靶点蛋白相互结合情况；最后，分别在无细胞体系和细胞体系中检测雷公藤红素对所预测的靶点蛋白活性的影响。 结果 首先，基于雷公藤红素分子化学结构，通过在线网站预测出30多个雷公藤红素可能的靶点蛋白；其次，通过分子对接技术对雷公藤红素与所预测的靶点蛋白（11β-HSD1和11β-HSD2）相互结合情况进行分析，结果发现，雷公藤红素可能是该类蛋白的抑制剂；而这一预测能很好地解释雷公藤红素治疗肥胖和改善胰岛素抵抗的作用；第三，我们在无细胞体系观察了雷公藤红素对纯化的人重组11β-HSD1和11β-HSD2蛋白活性的影响，结果发现，雷公藤红素对11β-HSD1活性有一定的抑制作用，但其抑制效果弱于选择性11β-HSD1抑制剂PF-915275；第四，我们观察雷公藤红素对细胞内11β-HSD1和11β-HSD2活性的影响，但在我们实验体系中，只测得雷公藤红素对细胞内11β-HSD2活性的影响，而细胞内11β-HSD1和细胞提取蛋白中11β-HSD1和11β-HSD2活性的影响未能检出，即我们的细胞和细胞提取蛋白实验体系需要进一步优化。 结论 本项目表明，基于结构预测和分子对接能够发现雷公藤红素的新靶点；纯化蛋白活性分析表明11β-HSD1是雷公藤红素的新靶点，为雷公藤红素治疗糖尿病和肥胖提供了新的分子解释，而基于细胞和细胞提取蛋白分析11β-HSD1和11β-HSD2活性具有复杂性，需要优化实验参数。
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