摘要
结构与性质各异的生理活性天然产物是现代药物的重要源泉。本课题以姜黄素和青蒿素为研究对象，探究了相关衍生物及其生物活性。 姜黄素是从姜科和天南星科植物的根块中提取的一种多酚类物质，具有抗氧化、抗炎、抗癌等多种药理作用。姜黄素对多种癌症具有活性，包括前列腺癌，但其作用机制尚未清楚阐述。本论文以合成为手段，获得抗前列腺癌活性更好的姜黄素衍生物，并探索其作用机制。通过设计，我们完成了一批姜黄素的半分子及其变体的合成。经人的前列腺癌细胞抑制活性测试，推测了姜黄素生物活性的结构因素。随后，我们针对性地合成了8种姜黄素衍生物，经人的前列腺癌细胞抑制活性测试，发现衍生物9c和衍生物17a均显示出比姜黄素相对较强的活性。生物学合作研究显示，姜黄素及其衍生物通过激活分子量在30-67 KD之间的一个新型激酶，从而抑制YAP/TAZ蛋白的活性，最终起到抗癌作用。 青蒿素是从黄花蒿的叶中提取得到的一种无色针状晶体，具有抗疟疾，抗肿瘤，抗真菌和免疫调节等多种药理作用。本论文以合成治疗白血病的青蒿素衍生物为目的，通过设计，我们完成了12种新型的青蒿素衍生物的合成。经人急性髓性白血病细胞的抑制活性测试，我们发现这12种青蒿素衍生物总体上都有较好的活性，其中衍生物26b表现出最佳活性。随后，我们又合成了青蒿素衍生物36、39a、44a和47，其生物活性尚未测试。
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