摘要
目的:通过高血压肥胖大鼠模型探讨红肉火龙果汁(Red Pitaya Juice，RPJ)及红肉火龙果总黄酮（the total flavonoids of Red Pitaya，RPF）的降压降脂作用，并探讨RPF的降压降脂机制。为开发红肉火龙果在治疗高血压和高血脂方面的药用价值及推广应用提供实验依据和理论基础。 方法:1.RPJ对高血压肥胖大鼠的降压降脂作用研究:采用两肾一夹(two-kidney one-clip，2K1C)法制备肾性高血压大鼠(renal hypertensive rats，RHR)模型，术后一周喂养高脂饲料形成高血压肥胖模型。测定各组大鼠收缩压(systolic blood pressure，SBP)，舒张压(diastolic blood pressure，DBP)，体重，左肾重量与右肾重量比值（left kidney/right kidney，LK/RK）;酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）测定血浆和肾脏的血管紧张素Ⅱ(angiotensiⅡ，AngⅡ)、醛固酮(Aldosterone，Ald)和血浆肾素活性(plasma renin activity,PRA)以及血浆总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high density lipoproptein，HDL-C)和低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL-C）含量。 2.RPF的提取:红肉火龙果经乙醇提取、乙酸乙酯萃取、AB-8大孔吸附树脂纯化后，以芦丁为对照品，用紫外可见分光光度法在510nm波长处经NaNO2-Al(NO3)3-NaOH比色法测定RPF的相对含量。 3.RPF对高血压肥胖大鼠的降压降脂作用研究:测定各组大鼠SBP、DBP、体重、LK/RK、左心室重量指数(left ventricular mass index，LVMI)、右心室重量指数（right ventricular mass index，RVMI）和肝脏重量指数(hepatosomatic indices，HSI)，测定各组大鼠血浆AngⅡ、Ald、PRA、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）和TC、TG、HDL-C、LDL-C含量，苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining，HE)观察右肾组织病理形态学变化。 4.RPF对高血压肥胖大鼠的降压降脂机制研究:采用免疫组化法检测各组大鼠右肾组织血管紧张素转化酶2(angiotensin conversion enzyme2，ACE2)、ET-1及内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)的蛋白表达量;实时荧光定量PCR法测定各组大鼠右肾组织ACE2、血管紧张素转化酶(angiotensin conversion enzyme，ACE)及ET-1的mRNA表达量。 结果:1.与模型组比较，RPJ各给药组SBP、DBP降低(P＜0.01);RPJ高、中剂量组体重降低(P＜0.01或P＜0.05);RPJ高剂量组的LK/RK比值增加(P＜0.01);RPJ所有给药组的血浆AngⅡ、PRA、Ald含量，肾脏PRA、Ald含量以及TC、LDL-C含量不同程度降低(P＜0.01或P＜0.05);RPJ高、中剂量组肾脏AngⅡ、TG含量降低，HDL-C含量升高(P＜0.01或P＜0.05)。 2.以芦丁为对照品，在510nm波长处测得RPF的相对含量为19.865mg/g。 3.与模型组比较，RPF各给药组SBP、DBP及体重含量降低(P＜0.01);RPF高剂量组的LK/RK比值增加（P＜0.05）;RPF高、中剂量组LVMI和HSI降低(P＜0.01或P＜0.05)，RPF所有给药组RMVI、AngⅡ、PRA、TC、TG、LDL-C含量不同程度降低(P＜0.01或P＜0.05)，RPF高、中剂量组血浆Ald及ET-1含量降低，HDL-C含量升高(P＜0.01或P＜0.05)。HE染色结果显示，与模型组相比，RPF各剂量组能减轻肾脏形态改变，减少肾脏病理损伤。 4.与模型组相比，RPF各给药组eNOS蛋白表达量增加、ET-1蛋白表达量降低(P＜0.01或P＜0.05);ACE2蛋白表达量及mRNA转录水平增加(P＜0.01);RPF高、中剂量组可下调ACE和ET-1mRNA表达量(P＜0.01)。 结论:1.RPJ可以降低高血压肥胖大鼠体内循环和肾脏组织中AngⅡ、Ald和PRA含量，RPF可以降低高血压肥胖大鼠体内血浆AngⅡ、Ald、PRA和ET-1含量，进而达到抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone-system，RAAS)激活的作用。 2.RPF对肾脏具有较好的保护作用，可缓解心室和肝脏肥厚，减少高血压肥胖对靶器官的损伤。 3.红肉火龙果降压降脂作用的药效部位为RPF，RPF具有较好的降低血压、血脂和减少肥胖的功效。 4.RPF降压降脂机制可能与上调ACE2蛋白及mRNA的表达和下调ET-1蛋白及mRNA表达，同时升高eNOS蛋白表达量、降低ACE mRNA表达，进而减少RAAS的激活有关。
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