摘要
目的:探讨血清尿素(SUr)、肌酐(SCr)、胱抑素C(CysC)、估算肾小球滤过率(eGFRCysC、c-aGFR和eGFRCKD-EPI)和补体组份1q(C1q)检测在狼疮性肾炎(LN)诊断中的应用价值。 方法:选取绵阳市中心医院2017年3月至2017年12月间,收治的门诊、住院患者及同一时间段该院体检中心的健康体检人群共计1316例,按照不同疾病类型分为以下五组:健康体检者218例(HC组);SLE未累及肾脏患者339例(SLE组),根据SLE患者随机尿白蛋白/肌酐比(UACR)<30mg/gCr判断为肾功能未受损,入选SLE组;其他风湿免疫疾病患者541例(ORID组);LN活动期患者148例(ALN组);LN非活动期患者70例(ILN组)。分别测定各组观察对象血清SUr、SCr、CysC和C1q水平,并计算SUr/SCr、eGFRCysC、c-aGFR和eGFRCKD-EPI,分析各个观察组间的差异,采用Spearman检验分别观察各组这些指标的相关性,采用四格表风险分析评估各指标异常率与LN的危险程度,用ROC曲线评估这些指标对LN的诊断性能,采用Logistic回归方程找到与LN的发生关系密切的指标并做联合诊断。 结果:①所观察指标在各组之间的差异均有统计学意义(均P<0.05)。两两比较显示:HC组与其余各组相比,CysC(Z=-4.23~-14.988,P<0.001)、eGFRCysC(LSD-t=4.237~15.761,P<0.001)和eGFRCKD-EPI(LSD-t=2.547~12.978,P<0.05)均有统计学差异,C1q除ORID组(LSD-t=-0.579,P=0.562)外也均有统计学意义(LSD-t=4.583~10.336,P<0.001);SLE组与ALN组、ILN组和ORID组相比,CysC(Z=-3.38~-7.587,P<0.01)、eGFRCysC(LSD-t=4.138~8.188,P<0.001)和c-aGFR(LSD-t=3.600~4.543,P<0.001)差异均有统计学意义,而SLE组C1q除ILN组(LSD-t=0.222,P=0.824)外,与ALN组和ORID组差异也均有统计学意义(LSD-t=5.295/-9.339,P<0.001),SLE组eGFRCKD-EPI除ORID组(LSD-t=-0.982,P=0.326)外,与ALN组和ILN组的差异均有统计学意义(LSD-t=11.269/4.302,P<0.001);ALN组与ILN组相比,C1q(LSD-t=-3.493,P<0.001)、eGFRCysC(LSD-t=-2.046,P=0.041)和eGFRCKD-EPI(LSD-t=-3.788,P<0.001)差异均有统计学意义。②各组的Spearman相关性分析显示,C1q在HC组仅与SUr(r=0.151,P=0.025)和SUr/SCr(r=0.198,P=0.003)成正相关,在SLE组与SCr(r=0.150,P=0.006)成正相关,与eGFRCKD-EPI(r=-0.119,P=0.029)成负相关,在ORID组与SUr/SCr(r=0.092,P=0.033)和CysC(r=0.137,P=0.001)成正相关,但在ALN和ILN组与所有观察指标均不相关。③风险分析显示,除SUr/SCr外,其余所观察指标优势比(OR)均有统计学意义(P<0.05)。④受试者工作特征曲线(ROC)分析显示,所观察指标单独对LN的诊断性能(AUC)以eGFRCysC/CysC(0.910)为最大,其后依次为:C1q(0.819)、eGFRCKD-EPI(0.800)、SUr(0.671)、SCr(0.599)、c-aGFR(0.576)和SUr/SCr(0.564)。即单独检测时,以CysC/eGFRCysC的诊断性能为最高,其次为C1q,二者间的差异有统计学意义(Z=3.12,P=0.002)。⑤当其余指标分别与三个不同方程估算的eGFR组合,经Logistic回归分析显示,仅C1q在三个组合中均与LN关系密切(OR=0.958/0.957/0.960,均P<0.001);除C1q外,仅SUr(OR=1.245,P=0.035)或SCr(OR=1.029,P=0.002)或eGFRCysC(OR=0.902,P<0.001)或eGFRCKD-EPI(OR=0.950,P<0.001)这四项指标与LN患者关系密切。⑥将C1q分别与一项或多项其他指标联合检测得出:所有联合检测中诊断性能最优者为C1q+eGFRCysC+eGFRCKD-EPI,诊断性能(AUC=0.963,P<0.001),灵敏度为87%,特异度为95%;其次为C1q+eGFRCysC,诊断性能为(AUC=0.946,P<0.001),灵敏度为87.7%,特异度为91.7%,两种联合检测的诊断性能之间的差异有统计学意义(Z=2.674,P=0.008)。 结论:①C1q和CysC/eGFRCysC在各组间的差异均有统计学意义。尤其是C1q水平在ALN组中降低最为突出,在SLE组与ILN组中其次,在ORID组中无明显变化。②C1q与其余观察指标均呈弱相关或不相关,但与LN关系密切,可能为LN的独立危险因素。③在诊断性能方面:单独检测时,以CysC或eGFRCysC对LN的诊断性能最高,其次为C1q。联合检测以C1q+eGFRCysC+eGFRCKD-EPI三项为最优,若出于经济考虑,C1q+CysC联合检测也可达到相近于最优的诊断性能。④eGFRCysC估算方程在LN患者中较c-aGFR、eGFRCKD-EPI能更准确的反应患者的肾功能状态。