摘要
自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，其主要特征为社交障碍、语言交流障碍以及重复刻板行为，并常伴有运动协调障碍。临床证据显示，ASD患者的小脑功能下降，导致步态紊乱，平衡协调能力下降。ASD的病因目前尚不明确，主要与遗传因素和环境因素有关。丙戊酸（VPA）在临床上主要用于治疗癫痫、双相障碍等，但孕期服用VPA会显著增加后代患ASD的风险。因此拟研究小鼠孕期VPA急性暴露对于子代小脑发育和运动功能的影响。通过对怀孕10.5天的小鼠给予单次大剂量VPA注射，并对子一代小鼠小脑皮层结构发育和运动功能进行了系统研究。发现，孕期VPA暴露可导致子一代小鼠小脑出生后颗粒细胞前体凋亡显著提高，多个脑叶内Purkinje细胞数目明显减少，并伴有树突发育缓慢和分支发生缺陷。上述病理学特征和VPA小鼠出生后早期运动发育迟缓相互印证。进一步的复杂运动学习能力检测发现，VPA小鼠的运动协调能力和运动学习能力可能存在缺陷。上述结果进一步揭示了VPA模型中运动缺陷和相关小脑发育机制，并对临床中ASD相关运动障碍的早期诊断和治疗具有一定参考意义。
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