摘要
甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)是甲状腺癌中最常见的类型,且近些年来发病率在全球范围内升高[1-2]。大多数PTC发展缓慢,患者长期预后良好,但有些PTC具有侵袭性特点,例如颈部淋巴结转移,腺体外侵犯,局部复发,远处转移等[3-6]。目前为止,PTC的发病机制尚未阐明,从分子水平对PTC的发生发展进行研究,对该恶性肿瘤的诊治及预防具有重要意义。 近年来关于PTC发病机制的研究主要集中在肿瘤的相关信号传导通路上,研究表明二磷酸腺苷核糖化因子鸟苷酸激酶1(Adenosine diphosphate ribosylation factor guanylate kinase1,ASAP1)是Arf信号传导通路中的核心成员,该通路与肿瘤的侵袭和转移相关。ASAP1是一种GTP酶活化蛋白,其功能复杂,在肿瘤中主要通过水解ADP核糖化因子1的GTP,从而调节细胞骨架重构和细胞的运动[7]。ASAP1在乳腺癌、前列腺癌、喉鳞癌等恶性肿瘤中均高表达,而且过表达的ASAP1在肿瘤的侵袭、转移中起重要作用[8-10]。 通过查阅国内外相关研究领域的文献,目前ASAP1在PTC中的研究尚未见报道。因此,本研究旨在通过免疫荧光(Imumunofluorescence,IF)、实时定量聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time PCR)及免疫印迹(Western blot,WB)技术检测ASAP1在甲状癌乳头状癌及癌旁组织中的表达,并探讨其与PTC临床参数的关系,这为下一步研究ASAP1在PTC侵袭和转移中的作用机制提供可靠的依据。 目的: 探讨ASAP1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义。 方法: 1.采用免疫组织荧光技术检测ASAP1蛋白在28例甲状腺乳头状癌及癌旁组织中的表达,并分析其与PTC临床参数的关系; 2.采用Real-time PCR技术检测28例甲状腺乳头状癌及癌旁组织中ASAP1mRNA的表达; 3.采用Western blot技术检测28例甲状腺乳头状癌及癌旁组织中ASAP1蛋白的表达。 结果: 1.免疫组织荧光检测:ASAP1蛋白的荧光信号主要弥散性分布于甲状腺乳头状癌和癌旁组织中细胞质中,甲状腺乳头状癌组织中ASAP1蛋白的平均荧光值中位数为202.50,癌旁组织中ASAP1蛋白的平均荧光值中位数为72.50,两组差异比较有统计学意义(P=0.000)。ASAP1蛋白表达与PTC的腺体外侵犯(P=0.002)、淋巴结转移(P=0.012)、TNM分期(P=0.004)因素中的表达比较差异有统计学意义; 2.Real-time PCR检测:ASAPl mRNA在甲状腺乳头状癌组织中的相对表达量(0.802±0.126)显著高于癌旁组织(0.142±0.023)且差异有统计学意义(P=0.000); 3.Western blot检测:甲状腺乳头状癌组织中ASAP1蛋白的相对表达量(0.697±0.138)高于癌旁组织(0.129±0.037)且差异有统计学意义(P=0.000)。 结论: ASAP1在PTC组织中呈明显过表达且表达水平与肿瘤的腺体外侵犯、淋巴结转移、TNM分期相关,在PTC的侵袭和转移中可能起重要作用。