摘要
目的：制备具有纳米片状形貌的纳米二硫化钼，并通过进一步的修饰合成具有良好的稳定性和较低细胞毒性的药物载体，用以构建基于纳米二硫化钼共载阿霉素及siRNA并可用于近红外热疗的药物传递系统，实现联合化学治疗、基因治疗、光热治疗的三重治疗方法。 方法：通过钼酸铵和硫脲使用水热反应法制备二硫化钼纳米片，采用高分子聚合物（聚乙烯亚胺、聚乙二醇）对二硫化钼纳米片进行修饰作为药物载体;通过透射电子显微镜(TEM)、X射线光电子能谱(XPS)、傅立叶变换红外光谱(FT-IR)、激光粒度电位仪等对药物载体的制备进行相关表征;以人正常肝细胞HL-7702细胞和人乳腺癌细胞MCF-7为模型通过MTT法测定药物载体的细胞毒性，对药物载体的生物相容性进行初步考察;通过光热性能的测定，考察药物载体对近红外光的吸收和转换能力;通过考察药物载体对DOX的负载和释放行为以及对siRNA的负载能力，评价药物载体对DOX和siRNA的共载性能;以人乳腺癌细胞MCF-7和耐药性乳腺癌细胞MCF-7/Adr为例初步考察载药体系的抗肿瘤效果。 结果：成功制备了粒径约为120nm的二硫化钼纳米片，并通过TEM、XPS进行鉴定;使用PEI和PEG修饰成功构建粒径约为135nm、Zeta电位约为+20.5mV的二硫化钼纳米载体，并通过XPS、FT-IR确认修饰过程;以HL-7702和MCF-7细胞为模型的细胞毒性测定结果表明，在与浓度范围为0.78-50.00μg/mL的药物载体共培养24小时后，细胞活性没有受到影响，相对生存率均在80％以上，说明该药物载体具有良好的生物相容性;光热实验结果显示，当药物载体在0.05mg/mL的较低浓度下，具有明显的近红外光热吸收，光照10min后升温超过30℃，同时药物载体的光热性能受载体的浓度和激光功率的影响，药物载体的浓度和使用的激光功率越大，载体的光热转换性能越高，计算得到的光热转换效率为21.9％;载药实验结果显示，该药物载体在阿霉素浓度为1.0mg/mL时，每1g药物载体对阿霉素的负载量达到约900mg;释药实验发现，负载了阿霉素的药物载体在5.5的肿瘤弱酸性pH下24h释放量为22％，而在7.4的生理pH环境下释放量仅为5％，阿霉素的释放呈现pH响应性，在近红外激光照射下，负载了阿霉素的药物载体在5.5的pH下24h释放量达到61.4％，而在7.4的pH下释放量为24.0％，阿霉素的释放存在对近红外激光的响应性;通过琼脂糖凝胶电泳实验发现，负载了阿霉素的药物载体可以对siRNA进行进一步的负载，实现对阿霉素与siRNA的共载;对载药体系抗肿瘤活性的初步研究表明，共载阿霉素与siRNA的载药体系在浓度为5.0μg/mL下联合近红外激光照射后，对与耐药性乳腺癌细胞可以实现比单纯使用阿霉素更高的抗肿瘤效果，细胞相对生存率为55.18％。 结论：通过水热反应法可以制备二硫化钼纳米片，所构建的纳米药物载体具有较低的细胞毒性，优异的近红外光热吸收性能，并可同时负载阿霉素和siRNA，具有实现联合化学治疗、基因治疗、光热治疗的三重治疗方法的潜力。
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