摘要
目的： 探索青蒿素类药物（蒿甲醚）对2型糖尿病模型—db/db小鼠糖脂代谢的影响及其潜在机制。 方法： 取8周龄雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠分为4组（n=6）：空白对照组（NC组）（db/+小鼠，1%甲基纤维素灌胃），糖尿病组（DM组）(db/db小鼠，1%甲基纤维素灌胃），蒿甲醚100组（ATM100组）（db/db小鼠，1%甲基纤维素+蒿甲醚100mg/kg灌胃），蒿甲醚200组（ATM200组）（db/db小鼠，1%甲基纤维素+蒿甲醚200mg/kg灌胃）每组各6只，共干预4周。每2天测量小鼠体重，每3天对各组小鼠摄食量进行称重并评估平均每日摄食量和体重改变量。小鼠饮水量测定周期为2天，小鼠尿量测定周期为3天，空腹血糖测定周期为7天。采用小鼠尾静脉采血法测定小鼠空腹血糖，注意采血前应保证小鼠有8小时的过夜禁食时间，测量仪器采用罗氏血糖仪及配套试纸。采用腹腔注射葡萄糖耐量试验（IPGTT）和胰岛素耐量试验（IPITT）来评估小鼠对葡萄糖的耐受力以及对胰岛素的敏感性，通过生化试剂盒测定小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）水平。取小鼠整肝称重。HE染色法观察小鼠胰腺和肝脏的形态改变。Western-blog法分析小鼠肝脏中AMP活化蛋白激酶（AMPK）、胰岛素受体（IRβ）以及葡萄糖转运蛋白体4（GLUT-4）蛋白的表达情况。采用生物蛋白芯片检测肝脏中炎性因子表达情况。 结果： 1.与空白对照组相比，糖尿病组的体重增长率、摄食量、饮水量均明显升高，而两组蒿甲醚组的摄食量、饮水量及体重增长率均显著降低（P＜0.05）； 2.蒿甲醚干预下两组小鼠空腹血糖均呈剂量相关明显下降；与空白对照组相比，糖尿病组IPGTT曲线下面积（AUC）明显增高（P＜0.05），蒿甲醚100组和蒿甲醚200组IPGTT曲线下面积（AUC）明显降低（P＜0.05）； 3.与空白对照组相比，糖尿病组IPITT曲线下面积（AUC）明显增高（P＜0.05），蒿甲醚100组和蒿甲醚200组IPITT曲线下面积（AUC）明显降低（P＜0.05）； 4.与空白对照组相比糖尿病组的胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及游离脂肪酸（FFA）水平均明显升高，蒿甲醚干预下可显著降低小鼠血清中的TC、TG及FFA水平，并呈剂量依赖关系（P＜0.05）； 5.蒿甲醚改善了db/db小鼠的胰岛空泡变性； 6.蒿甲醚改善了小鼠整肝的大小及脂质沉积外观，并改善了db/db小鼠的肝脂肪变性； 7.蒿甲醚明显增加小鼠肝脏中AMPK、GLUT-4及IRβ蛋白的表达； 8.蒿甲醚可明显增加肝脏中T细胞免疫CD27L、CD30因子表达，降低炎症介质IL-2、IL-6以及肝脏炎症相关巨噬细胞衍生趋化因子（MDC）、巨噬细胞炎症蛋白（MIP-2）和巨嗜细胞炎性蛋白-1g和（MIP-1g）因子的表达。 结论： 1.蒿甲醚可以明显降低db/db小鼠的体重以及血糖水平； 2.蒿甲醚有望通过激活AMPK途径从而改善db/db小鼠的糖脂代谢； 3.蒿甲醚可以通过改善免疫微环境从而预防db/db小鼠肝脏炎症以及脂肪肝的形成。
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