摘要
研究背景与目的： 卵巢癌是死亡率最高的女性生殖道恶性肿瘤，在过去的30年，随着医疗技术的发展，但卵巢癌5年生存率未得到明显提高。肿瘤免疫逃逸是导致该类患者预后不良的主要因素之一，色氨酸-2,3 双加氧酶（ Tryptophan-2 ， 3-dioxygenase，TDO）是介导机体免疫抑制、肿瘤免疫逃逸的关键因子，卵巢癌存在TDO高表达，抑制TDO表达和活性可期改善卵巢癌患者的免疫抑制，克服肿瘤免疫逃逸，进而改善预后。研究表明：小檗碱可抑制TDO活性，但小檗碱能否下调卵巢癌TDO mRNA的表达、抑制已高表达的TDO的活性进而下调其下游因子芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)的表达等问题尚缺乏研究。本实验将对小檗碱对人卵巢癌细胞TDO、AhR mRNA表达影响进行研究。 研究方法： 利用实时荧光定量PCR（real-time PCR，RT-PCR）检测IC50浓度的小檗碱作用0h、2h、6h后SKOV-3和A2780细胞TDO、AhR mRNA的表达情况； 实验结果： 1. 小檗碱（IC50分别为2.48±0.269μmol/L和2.41±0.157μmol/L）能显著抑制SKOV-3细胞、A2780细胞TDO的表达，且抑制活性随着药物作用时间延长而增强； 2. 小檗碱能显著抑制存在TDO高表达的SKOV-3细胞AhR mRNA的表达，同时抑制活性随着药物作用时间延长而增强，小檗碱IC50浓度作用于2h、6h A2780 AHR mRNA不表达。 结论： 1. 本研究发现SKOV-3和A2780细胞均存在TDO mRAN高表达，； 2. 小檗碱下调TDOmRNA表达、可能通过减少卵巢癌细胞上清色氨酸消耗的作用，进而减少犬尿氨酸代谢产生，下调AHR表达。 3. 小檗碱可改善卵巢癌免疫抑制状态，且对I型和II型卵巢癌可能都有效。
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