摘要
目的： 比较阿苯达唑粉剂及纳米化阿苯达唑对细粒棘球蚴原头蚴生长的抑制作用，评价纳米化阿苯达唑抗原头蚴的药效，为提高阿苯达唑治疗效果提供实验依据。 方法： 采集、体外培养原头蚴，将阿苯达唑粉剂、纳米化阿苯达唑均配成3.13、6.25、12.5、25μg/ml的溶液后作用于细粒棘球蚴原头节，并设立空白对照组。将各药物处理后的原头蚴经0.1%伊红染色后置于倒置显微镜下观察活力，绘制活力曲线图。扫描电子显微镜观察阿苯达唑粉剂及纳米化阿苯达唑处理对细粒棘球蚴原头节超微形态结构的影响。检测各种浓度下阿苯达唑粉剂及纳米化阿苯达唑处理24小时及48小时后原头蚴Caspase-3酶活性变化。ELISA试剂盒检测3.13、6.25、12.5、25μg/ml阿苯达唑粉剂及纳米化阿苯达唑处理3天及6天后原头蚴血红素氧合酶-1及醌氧化还原酶-1活性变化。 结果： 各浓度组纳米阿苯达唑及阿苯达唑粉剂体外对原头蚴生长不同水平抑制作用，且呈现时间依赖性。其中12.5、25μg/ml浓度组对蚴原头蚴生长抑制作用更为显著，培养至第7d ， 12.5、25μg/ml纳米化阿苯达唑处理组原头节活力仅为27.4%、11.4%，而12.5、25μg/ml阿苯达唑粉剂处理组原头节活力为39.8%、29.9%，统计学分析显示相同浓度下纳米化阿苯达唑对原头节活力抑制作用较阿苯达唑粉剂更强。扫描电子显微镜观察，空白对照组原头蚴表面超微结构相对完好；不同浓度阿苯达唑粉剂作用后原头节超微结构的损伤部位主要集中在虫体表层，但整体形态依旧完整；随着纳米化阿苯达唑浓度的增加，整个虫体明显皱缩，原头节形态改变显著，表层出现虫蚀样改变。不同浓度纳米阿苯达唑及阿苯达唑粉剂处理原头节24小时及48小时后，Caspase-3酶活性较正常对照组呈现升高趋势，12.5、25μg/ml组Caspase-3酶活性较空白对照组显著增高（P<0.05），且纳米阿苯达唑及阿苯达唑粉剂组间有差异（P<0.05）。不同浓度纳米阿苯达唑及阿苯达唑粉剂处理原头节3d、6d后，血红素氧合酶-1及醌氧化还原酶-1活性较正常对照组呈现下降趋势，中高浓度组血红素氧合酶-1及醌氧化还原酶-1活性较空白对照组显著下降（P<0.05），且纳米阿苯达唑及阿苯达唑粉剂组间有差异（P<0.05）。 结论： 纳米化阿苯达唑在体外抑制细粒棘球蚴原头节生长作用优于普通阿苯达唑粉剂，有望成为治疗细粒棘球蚴病的一种新的剂型。
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