摘要
背景及目的: 精索静脉曲张(Varicocele,VC)是指精索内静脉蔓状静脉丛的异常伸长、扩张和迂曲。精索静脉曲张在成年男性人口中发病率近15%,在男性不育中发现约三分之一的就诊男性存在精索静脉曲张。当精索静脉曲张被手术矫正后,精子的活动率以及妊娠率得到了明显提高。正在进行的研究证实,成年男性精索静脉结扎术已成为不育门诊发现精索静脉曲张寻求治疗时的标准治疗方案。然而,在80年代中期已经认为,这些精索静脉曲张从青春期就已经开始,不会自行消失,而且手术后患者的睾丸发育迟缓情况可以得到明显改善。目前多数学者也认为早在儿童或青少年期即可发生精索静脉曲张,并且随年龄增长而发生率不断升高。国内文献报道6-19岁青少年精索静脉曲张总患病率为10.76%,其中青春期前组患病率为5.61%,青春期组患病率为12.89%。如何预测这些青少年患者谁最终将会面临不育问题并最终从尽早的精索静脉结扎手术中受益终身是目前亟待解决的问题。 要评估青少年精索静脉曲张是否已经对男性生育功能产生影响,需评估睾丸功能。常用的评估睾丸功能的方法包括精液分析、睾丸穿刺活检、性激素测定及激素激发试验等。精液分析是成人中最常用的评估手段,但对青少年并不适用。睾丸组织活检术是睾丸生精功能评估的“金标准”,但是是一项有创性操作,在实际临床应用中受到限制。睾丸分泌激素的功能在男性进入青春期前,基本处于抑制状态,只能通过激素激发试验进行反复多次采血检测来了解睾丸功能,不够便捷。若能找到一种经济方便又有效的血清学标志物来评估睾丸功能,将使无数面临睾丸功能受损甚至不育的青少年患者受益终身,惠及整个人类社会。 血清抑制素B(Inhibin B,INH B)水平检测是近年来提出的评估睾丸功能的有效指标。抑制素B是由睾丸支持细胞(Sertoli cells)分泌的一种内分泌因子,在青春期前就活跃存在。睾丸支持细胞对生精细胞起着支持营养作用,因此睾丸支持细胞功能反应了睾丸的生精功能。在成年男性精索静脉曲张患者中血清抑制素B水平有明显的下降,目前临床上已使用检测血清抑制素B水平来评价成年精索静脉曲张患者的睾丸支持细胞功能。但青少年精索静脉曲张患者血清抑制素B水平检测是否有意义的相关研究较少,且未确立统一的参考值标准。目前仅有的研究多建立在与相同年龄段对照组的对比分析上,结果提示Tanner氏Ⅳ-Ⅴ期的青少年精索静脉曲张患者已出现抑制素B水平下降,可能是应该进行干预的窗口期。 因此,我们随访青少年精索静脉曲张患者并检测其血清抑制素B水平,通过对比分析来了解该类患者的睾丸支持细胞功能,并由此来评估睾丸生精功能,进一步验证以上论点是否成立,希望能为临床医生的决策提供参考。本文收集了近年来温州医科大学附属第五医院(丽水市中心医院)及浙江大学医学院附属儿童医院精索静脉曲张患儿血清抑制素B浓度的数值,通过与相同年龄组未发现影响睾丸功能相关疾病的青少年对比分析,以观察了解这类青少年患者的睾丸支持细胞功能情况。 资料与方法: 收集2006年7月~2017年8月就诊于温州医科大学附属第五医院(丽水市中心医院)及浙江大学医学院附属儿童医院泌尿外科的精索静脉曲张青少年病例。精索静脉曲张组纳入标准:临床诊断精索静脉曲张Ⅲ级,排除继发性精索静脉曲张,无其他并存疾病,既往无手术病史。对照组纳入标准:因体检、包茎、隐匿阴茎来院就诊的青少年,未发现腹股沟疝、尿道下裂、性别发育异常、隐睾、小阴茎、内分泌异常等疾病,相同年龄段纳入研究。共收集研究组59例,对照组131例。研究对象每岁为1组,精索静脉曲张组研究对象中有3例11岁以下病例纳入11岁组,有2例14岁以上病例纳入14岁组。早7点-8点采集静脉血,用ELISA法测血清抑制素 B 浓度。本研究获得医院伦理委员会批准,血样采集前均告知并征得家长同意。采用 SPSS 17 统计学软件,将检测结果输入电脑建立数据库。两组数据使用 Kolmogorov-Smirnov 正态性检验,使用 Mann-Whitney 检验对检验结果为偏态分布的数据重新检验,结果P≤0.05为有显著差异性。若检验结果显示P值接近0.05,则将所得数据进行对数转换。 结果: 共收集精索静脉曲张患者59例,11岁组9例,12岁组16例,13岁组19例, 14岁组15例。术前常规超声测定曲张静脉宽度及双睾丸体积。对照组共131例(体检46例,隐匿阴茎71例,包茎14例),11岁组47例,12岁组40例,13岁组22例,14岁组22例。 所有患儿均左侧患病。超声测定睾丸容积分别为左侧7.8±4.3ml和右侧9.1 ±4.8ml,左侧明显小于对侧,但无统计学差异(P>0.05)。静脉曲张最宽处 2.9 ±0.5mm。四个年龄段中11、12、13岁精索静脉曲张组抑制素B值较对照组升高,但仅 13 岁年龄段有统计学差异。四组数据趋势显示前三组逐渐上升,而 14 岁组开始下降。 结论: 在10-13岁为主年龄段,该年龄段正处于Tanner氏Ⅰ-Ⅲ期,抑制素B水平未见下降,而14岁组血清抑制素B水平开始下降,提示在精索静脉曲张发病初期,患者睾丸支持细胞功能尚未出现损伤,睾丸生精过程中精子生发的初始阶段尚未出现异常,可能是临床医生应该采取干预措施的窗口期。