摘要
目的： 对比分析肝泡型包虫病（Hepatic alveolar echinococcosis,HAE）患者与健康人群肠道菌群，明确 HAE 患者肠道菌群特点，为研究 HAE 发生发展机制提供研究基础。 方法： 选取2016年11月～2017年08月在青海大学附属医院确诊的藏族HAE患者为研究对象，严格按照纳入与排除标准选择藏族HAE患者粪便样本30例为试验组。另选同期在我院经筛查后确认健康的藏族者粪便样本20例为对照组。提取粪便DNA，然后对粪便DNA的16SrDNA 进行PCR扩增及高通量测序来获取所有样品的肠道菌群信息，运用生物学分析方法了解肝泡型包虫病肠道菌群特点。 结果： 1.对照组与HAE组研究对象均为藏族，两组在年龄与性别上均无显著性差异（均P>0.05）。所有样品最终共获得有效序列3384213条，每个样本平均序列数约为67684条，单样品测得序列数最多为78242条，最少为57 814条，序列平均长度为413bp，测序结果良好。共聚类到1092个分类操作单元（Operational Taxonomic Units, OTU），每个样品平均466个OUT。两组中共有OUT数903个，HAE组特有OUT数152个，对照组特有OUT数37个，两组测序量及OUT数量无显著性差异（P>0.05）。 2.两组Alpha多样性分析结果显示：两组测序量足够，并且所测物种丰富且分布均匀，结果可以用于生物学分析；两组在Alpha多样性指数Shannon、Simpson、Chaol和ACE上均无显著性差异（均P>0.05），说明两组间肠道菌群的多样性及丰度无显著性差异；两组间主坐标分析及UPGMA聚类分析发现两组间样本虽然没有明显分开趋势，但是两组样本有一定聚类现象，说明两组样本菌群结构存在差异。 3.分类学分析发现两组间肠道菌群结构存在显著性差异，主要表现为在门水平上HAE组厚壁菌门（Firmicutes）丰度较对照组显著减少(60.447%vs. 69.508%,P=0.044)，而其他菌门之间无显著性差异（P>0.05）；在属水平上，HAE组厚壁菌门显著减少，主要是由于毛螺旋菌科（Lachnospiraceae）中直肠真杆菌属（E . rectale）、挑剔真杆菌属（Eubacterium-eligens）和毛螺旋菌属（Lachnospira）显著减少引起的，另外厚壁菌门中瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）中的瘤胃球菌属（Ruminococcus）也显著减少。尽管HAE组厚壁菌门较对照组显著减少，但隶属于厚壁菌门中的肠球菌属（ Enterococcus ）却显著高于对照组(2.690% vs. 0.204%,P=0.001)。本研究还发现HAE组拟杆菌门中普氏菌属（prevolla）、变形菌门中克雷伯杆菌属（Klebsiella）和摩根氏菌属（Morganella）水平均显著高于对照组（均P<0.05）。 结论： 与对照组相比，HAE 组肠道菌群多样性无明显差异，但肠道菌群结构发生改变。本研究仅对HAE肠道菌群组成及结构进行了初步分析，今后还需加大样本进一步探讨。
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