摘要
目的：对1例临床诊断为易栓症患者的临床表现、影像学和实验室检查等进行分析，在确定为蛋白S缺乏症（protein S deficiency,PSD）后，进行相关基因测序，寻找导致遗传性蛋白S缺乏症（hereditary protein S deficiency,HPSD）发生的基因异常，阐明其分子发病机制，进行基因诊断。 方法： 分析此例易栓症患者的临床特征、影像学检查以及实验室检查，在排除了常见获得性易栓症的基础上，对抗凝蛋白进行测定。在明确为PSD后，对其进行常见遗传性血栓性、出血性疾病相关基因进行二代测序，寻找相关基因突变，并用一代测序进行验证，分析其致病机制。 结果： 患者蛋白S(protein S,PS)活性、游离PS抗原和总PS抗原三者呈平行性重度减低；而蛋白C活性、抗凝血酶活性、血小板计数、血小板聚集功能、凝血指标、各种凝血因子活性以及自身抗体系列等均未见异常，临床诊断为 PSD。基因测序结果提示 PROS1 基因存在 c.1259T＞A （p.L420X）杂合性突变，造成氨基酸编码提前终止，进而影响目标蛋白-PS的抗凝功能。 结论： 根据1例易栓症患者的临床特征以及影像学、实验室检查结果，临床诊断为PSD。结合基因测序结果诊断HPSD，证实其PROS1基因存在的杂合性突变c.1259T＞A（p.L420X）为其分子发病机制，此突变系首次报道。
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