几丁质是真菌生长和发育中必不可少的成分，几丁质的生物合成过程必须要有几丁质合成酶的参与才能实现，从而几丁质合成酶成了设计抗真菌类药物特有的靶点。 基于此，本论文以几丁质合成酶作为靶点，根据已报道的几丁质合成酶抑制剂的结构特点，设计合成了新型酰亚胺螺环衍生物作为几丁质合成酶抑制剂，并测试了其与几丁质合成酶的亲合活性和抗菌活性。 主要工作简单概括如下： 1、以丙酮酸乙酯和甲基肼硫酸盐为原料，经碳氮键缩合、维尔斯迈尔反应、醛基还原、溴取代反应合成化合物5。以4-哌啶甲酸为原料，经Boc氨基保护、酰胺化反应以及生成氰基反应合成化合物9。然后在强碱作用下化合物9与化合物5反应生成化合物10，化合物10再经过酯水解反应、氰基水解反应、异氰酸酯合成反应以及EDC作用下生成酰胺关环合成中间体螺环15。 2、以D-酒石酸为原料，经酯化、羟基保护、酯水解、胺与酸缩合成酰胺、酯碱性水解等过程合成化合物21a-r，然后与螺环中间体经T3P缩合，脱羟基保护得到目标产物23a-r。 3、探索了各中间体及目标化合物合成的最佳条件，共合成85个化合物，其中42个化合物未见文献报道，并通过1HNMR、13CNMR确认了其结构。 4、测定了目标化合物对几丁质合成酶的抑制活性。测试结果表明：部分化合物对几丁质合成酶抑制活性较好，尤其化合物23n和23r表现出极佳的抑制活性，其IC50值分别为0.1mM和0.11mM。 5、对目标化合物进行了体外抗真菌和抗细菌活性测试。抗真菌测试结果表明：目标化合物23a-r对真菌抑制活性远远弱于对照药氟康唑和多氧霉素B。抗细菌测试结果表明：部分化合物对细菌有较弱抑制作用，与对照药左氧氟沙星相比，所有化合物的抑制活性都弱于对照药。 6、测定了部分化合物与氟康唑联合用药FIC值。结果表明：大部分所测化合物与氟康唑联合用药表现为无关作用，只有化合物23p在与氟康唑在新型隐球菌中联合用药表现为协同作用（FIC=0.375，FIC＜0.5)。
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