摘要
尖锐湿疣(condyloma acuminate,CA)是一种常见的性传播疾病(sexually transmitted disease,STD),又称生殖器疣,具有传染性强、发病率高、复发率高的特点。其临床表现以生殖器皮肤或黏膜表面鸡冠状、菜花样等疣状增生物为主。CA的病原体为人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV),目前研究已经发现200多种HPV分型,并且根据HPV的致癌危险性,分为高危型HPV(high-risk HPV,HR-HPV)和低危型HPV(low-risk HPV,LR-HPV)。感染HR-HPV长期存在可能会导致癌变,而感染LR-HPV可产生疣体,其中45种HPV与肛周及生殖器感染产生的疣体有关。针对CA的治疗有很多方法,包括二氧化碳激光治疗、液氮冷冻、微波疗法等传统治疗方式,对肉眼可见疣体清除效果好,但存在着对HPV亚临床感染、潜伏感染清除效果差的缺点,因此传统的治疗方法复发率较高。氨基酮戊酸光动力疗法(aminolevulinic acid-photodynamic therapy,ALA-PDT)又称为艾拉光动力疗法,作为一种外用光敏剂联合630nm左右红光照射的治疗方法,可选择性的破坏增生活跃或异常增生的病变组织,在临床上清除HPV亚临床及潜伏感染具有明显治疗效果,因此达到降低复发率的目的。但艾拉光动力治疗费用较为昂贵,部分患者不能承担多次治疗费用。因此,我们为减少患者经济负担,采用艾拉光动力联合咪喹莫特乳膏外用治疗亚临床及潜伏感染,观察在不同光动力治疗次数联合咪喹莫特乳膏外用治疗CA的复发率、HPV清除率有无差异,为临床治疗CA提供一个合理的治疗方案。 目的: 观察不同治疗次数的ALA-PDT联合咪喹莫特乳膏外用治疗CA,通过对治疗后CA复发率、LR-HPV清除率及HR-HPV清除率的观察,综合评价ALA-PDT联合咪喹莫特乳膏外用治疗CA的临床疗效。并对CA复发患者的相关因素进行分析评价,分析与CA复发相关的高危因素。 方法: 收集2017年10月至2018年6月就诊于大连医科大学附属第一医院皮肤科生殖性病门诊CA患者,采用液氮冷冻治疗方式,去除肉眼可见疣体后,将CA患者根据随机原则分为3组,分别为3次ALA-PDT联合咪喹莫特乳膏外用组、1次ALA-PDT联合咪喹莫特乳膏外用组及咪喹莫特乳膏外用组。治疗结束后分别在1个月、2个月、3个月、6个月,随访观察复发情况。并对治疗前及末次治疗后行HPV分型检测,观察HPV转阴的患者数量,计算LR-HPV清除率、HR-HPV清除率。并对收集CA患者的性别、年龄、病程时间、HPV分型、疣体部位、疣体数量、既往有无复发或再感染病史7项复发相关因素,进行统计学分析。 结果: 1.3次ALA-PDT联合咪喹莫特乳膏外用组、1次ALA-PDT联合咪喹莫特乳膏外用组及咪喹莫特乳膏外用组三个治疗组间复发率比较,差异不具有统计学意义(P=0.282)。 2.3次ALA-PDT联合咪喹莫特乳膏外用组、1次ALA-PDT联合咪喹莫特乳膏外用组及咪喹莫特乳膏外用组三个治疗组间LR-HPV清除率比较,差异不具有统计学意义(P=1.000)。 3.3次ALA-PDT联合咪喹莫特乳膏外用组HR-HPV清除率高于1次ALA-PDT联合咪喹莫特乳膏外用组,差异具有统计学意义(P=0.014);3次ALA-PDT联合咪喹莫特乳膏外用组HR-HPV清除率高于咪喹莫特乳膏外用组,差异具有统计学意义(P=0.038);1次ALA-PDT联合咪喹莫特乳膏外用组及咪喹莫特乳膏外用组HR-HPV清除率比较,差异不具有统计学意义(P=0.698)。 4.女性(OR=3.762,P=0.003)、特殊疣体部位(OR=1.340,P=0.000)、既往有复发或再感染病史(OR=9.248,P=0.044)是CA复发的危险因素,并且具有统计学意义。 结论: 1.3次ALA-PDT联合咪喹莫特乳膏的治疗方案对HR-HPV/LR-HPV混合感染CA患者可以降低复发率,提高HR-HPV清除率,是一种经济有效的CA治疗方案。 2.LR-HPV单一感染CA患者可以选择1次ALA-PDT联合咪喹莫特乳膏外用或咪喹莫特乳膏外用作为替代的治疗方案,复发率、LR-HPV清除率与3次ALA-PDT联合咪喹莫特乳膏没有差异。 3.女性、特殊的疣体部位、既往有复发或再感染病史是CA复发的危险因素,因此既往有复发或再感染病史,疣体位于特殊部位的女性患者为CA复发的高危人群。